Вдыхаемый эндотоксин вызывает нейтрофилию дыхательных путей у человека. TNF-a является ключевым цитокином в реакции на эндотоксин, поэтому влияние анти-TNF на индуцированный эндотоксином нейтрофильный ответ оценивали среди здоровых добровольцев.
У популяции из 30 здоровых субъектов была собрана индуцированная мокрота за 2 недели до и через 24 часа после ингаляции 20 мкг эндотоксина (E. coli 026:B6). Затем субъекты были рандомизированы на 3 параллельные группы, получавшие контрольную терапию, пероральный метилпреднизолон 20 мг/сут в течение 7 дней или анти-ФНО (адалимумаб, Humira®, Abbott) 40 мг подкожно. Неделю спустя, через 24 часа после ингаляции эндотоксина, был взят образец индуцированной мокроты.
После вдыхания эндотоксина количество общих клеток, нейтрофилов и макрофагов было значительно увеличено (p <,0,001). По сравнению с реакцией на эндотоксин в контрольной группе, анти-TNF ингибировал индуцированный эндотоксином приток нейтрофилов, как в относительных (51,3 (±6,4)% против 26,2 (±5,3)%, p <, 0,002), так и в абсолютных значениях (1321 (443-3935) клеток/мкЛ против 247 (68-906) клеток/мкЛ, p <,0,02). Индуцированный эндотоксином нейтрофильный ответ существенно не изменился в контрольной группе и группе пероральных кортикостероидов.
В то время как пероральные кортикостероиды не оказывали никакого эффекта, анти-TNF ингибировал приток нейтрофилов в мокроте, вызванный вдыханием эндотоксина, у человека. Модель эндотоксина может быть ранним предиктором клинической эффективности новых терапевтических средств. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT02252809 (EudraCT2008-005526-37).
Авторы исследования: Olivier Michel, Phong Huy Duc Dinh, Virginie Doyen, Francis Corazza
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на adalimumab