Сыпной тиф, важная причина острой лихорадки в Азии, вызывается Orientia tsutsugamushi, облигатной внутриклеточной бактерией. Антибиотики, используемые в настоящее время для лечения сыпного тифа, включают тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды и рифампицин.
Оценить и сравнить эффекты различных схем приема антибиотиков для лечения сыпного тифа. Методы поиска: До 8 января 2018 года мы провели поиск в следующих базах данных: регистр специализированных исследований Кокрейновской группы по инфекционным заболеваниям, ЦЕНТРАЛЬНЫЙ, в Библиотеке Кокрейна (2018, выпуск 1), MEDLINE, Embase, LILACS и Метарегистр контролируемых исследований (mRCT). Мы проверили ссылки и связались с авторами исследования для получения дополнительных данных. Мы не применяли никаких языковых или дат ограничений. Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или квази-РКИ, сравнивающие схемы приема антибиотиков у людей с диагнозом сыпной тиф на основе клинических симптомов и совместимых лабораторных тестов (исключая тест Вейля-Феликса). Сбор и анализ данных: Для этого обновления два автора обзора повторно извлекли все данные и оценили достоверность доказательств. Мы провели мета-анализ данных для расчета коэффициентов риска (RR) для дихотомических исходов, когда это уместно, и в других местах собрали данные в таблицы, чтобы облегчить описательный анализ.
Мы включили шесть РКИ и одно квази-РКИ с 548 участниками, они проходили в Азиатско-Тихоокеанском регионе: Корея (три испытания), Малайзия (одно испытание) и Таиланд (три испытания). Только в одном исследовании участвовали дети младше 15 лет (N = 57). Мы пришли к выводу, что пять испытаний были подвержены высокому риску искажения результатов и обнаружения из-за неадекватного ослепления. Испытания были неоднородными с точки зрения дозирования вмешательств и оценки результатов. Во всех испытаниях частота неудач лечения была низкой.В двух исследованиях сравнивали доксициклин с тетрациклином. В случае неудачи лечения разница между доксициклином и тетрациклином является неопределенной (доказательства с очень низкой степенью достоверности). Доксициклин по сравнению с тетрациклином может практически не влиять на исчезновение лихорадки в течение 48 часов (отношение рисков (ОР) 1,14, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,90-1,44, 55 участников, одно исследование, доказательства с низкой степенью достоверности) и время до выздоровления (116 участников, одно исследование, низкая- доказательства достоверности). Мы не смогли извлечь данные для других результатов.В трех исследованиях сравнивали доксициклин с макролидами. Для большинства исходов, включая неудачу лечения, исчезновение лихорадки в течение 48 часов, время до выздоровления и серьезные побочные эффекты, мы не уверены, показывают ли результаты исследования разницу между доксициклином и макролидами (доказательства с очень низкой степенью достоверности). Макролиды по сравнению с доксициклином могут практически не влиять на долю пациентов, у которых лихорадка проходит в течение пяти дней (ОР 1,05, 95% ДИ 0,99-1,10, 185 участников, два исследования, доказательства с низкой степенью достоверности). В другом исследовании сравнивали азитромицин с доксициклином или хлорамфениколом у детей, но мы не смогли дезагрегировать данные по группе доксициклин/хлорамфеникол.В одном исследовании сравнивали доксициклин и рифампицин. Что касается всех исходов, мы не уверены, показывают ли результаты исследования разницу между доксициклином и рифампицином (доказательства с очень низкой степенью достоверности). Следует отметить, что это исследование отклонилось от протокола после того, как у трех из восьми пациентов, получавших комбинированную терапию доксициклином и рифампицином, лечение закончилось неудачей.Во всех исследованиях легкие желудочно-кишечные побочные эффекты, по-видимому, чаще встречались при применении доксициклина, чем при применении препаратов сравнения. Выводы авторов: Тетрациклин, доксициклин, азитромицин и рифампицин являются эффективными вариантами лечения сыпного тифа и привели к небольшому количеству неудач в лечении. Хлорамфеникол также остается вариантом лечения, но мы не смогли включить его в число прямых сравнений в этом обзоре.Большинство имеющихся свидетельств имеют низкую или очень низкую до
стоверность. Что касается конкретных результатов, то некоторые данные с низкой степенью достоверности свидетельствуют о том, что разница между тетрациклином, доксициклином и азитромицином в качестве вариантов лечения может быть незначительной или вообще отсутствовать. Учитывая очень низкую достоверность данных о применении рифампицина и риск индуцирования резистентности при недиагностированном туберкулезе, врачам не следует рассматривать его в качестве варианта лечения первой линии. Клиницисты могли бы рассмотреть рифампицин в качестве варианта лечения второй линии после исключения активного туберкулеза.Дальнейшие исследования должны включать дополнительные адекватные испытания доксициклина в сравнении с азитромицином или другими макролидами, испытания других антибиотиков-кандидатов, включая рифампицин, и испытания методов лечения тяжелого сыпного тифа. Исследователи должны стандартизировать методы диагностики и отчетность о клинических исходах, чтобы обеспечить надежные сравнения.
Авторы исследования: Iman El Sayed, Qin Liu, Ian Wee, Paul Hine
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на doxycycline
Отзывы пациентов на tetracycline
Отзывы пациентов на rifampicin
Отзывы пациентов на chloramphenicol