Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) было вовлечено в развитие и рецидив психотических расстройств. Повышенная секреция кортизола была положительно связана с тяжестью симптомов у людей с психозом. Антиглюкокортикоидные и родственные препараты, нацеленные на ось HPA, могут быть полезны для лечения людей с психозом.
1. Для определения эффектов антиглюкокортикоидов и родственных препаратов для лечения психозов при применении отдельно или в комбинации с антипсихотическими препаратами.2. Чтобы определить, различается ли действие этих лекарств у лиц, находящихся в продромальной фазе или первом эпизоде психоза, и у лиц с более выраженным заболеванием. Методы поиска: Мы провели поиск в Реестре исследований Кокрейновской группы по шизофрении (август 2009 года и апрель 2014 года). Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивались антиглюкокортикоиды и родственные препараты по сравнению с плацебо (либо в качестве единственного лечения, либо в качестве дополнения к атипичным нейролептикам, типичным нейролептикам, антидепрессантам или другому комбинированному лечению) для людей с первичным диагнозом психотического расстройства или для лиц с высоким риском развития психотического расстройства. психотическое расстройство. Сбор и анализ данных: Авторы обзора независимо отбирали исследования, оценивали методологическое качество и извлекали данные. Мы использовали метаанализ с фиксированным эффектом. Мы рассчитали коэффициенты риска (RR) с 95% доверительными интервалами (CIs) для дихотомических исходов, а также средние различия (MDs) и стандартизированные средние различия (SMDs) с 95% CIs для непрерывных измерений. Мы оценили риск предвзятости для включенных исследований и использовали GRADE (Оценка, разработка и оценка рекомендаций) для создания таблицы “Резюме результатов”.
Мы включили 11 исследований, в которых случайным образом были распределены 509 человек с шизофренией, шизоаффективным расстройством или психотической депрессией. Ни одно исследование не проводилось на пациентах с первым эпизодом психотического заболевания, и ни одно из них не включало группы населения с высоким риском развития психоза. Нашими предварительно заявленными результатами, представляющими интерес, были психическое состояние, общее состояние, общее функционирование, неблагоприятные последствия и качество жизни.В двух исследованиях сравнивались антиглюкокортикоидные препараты (мифепристон) и плацебо в качестве единственного метода лечения. Ограниченные данные одного исследования не показали различий в доле пациентов, реагировавших на мифепристон, когда психическое состояние оценивалось сразу после вмешательства с использованием Краткой психиатрической рейтинговой шкалы (BPRS) (n = 5, 1 РКИ, MD -5,20, 95% ДИ -17,91 – 7,51, очень низкое качество доказательств), депрессивные симптомы (Гамильтон Общая шкала оценки депрессии (HAMD)) также были одинаковыми между группами (n = 5, 1 РКИ, MD 1,67, 95% ДИ -16,44 – 19,78, доказательства очень низкого качества). Тем не менее, значительная разница благоприятствовала лечению при краткосрочном наблюдении за глобальным состоянием (снижение общего числа БПР на 30%, n = 221, 1 РКИ, ОР 0,58, 95% ДИ 0,38-0,89, доказательства низкого качества). Этот эффект также наблюдался для краткосрочных положительных психотических симптомов (50%-ное снижение субшкалы положительных симптомов BPRS, n = 221, 1 РКИ, ОР 0,60, 95% ДИ 0,43-0,84, доказательства низкого качества). Участники, получавшие мифепристон, испытали такое же общее количество побочных эффектов, как и те, кто получал плацебо (n = 226, 2 РКИ, ОР 0,92, 95% ДИ 0,77-1,09, доказательства среднего качества). Никаких данных об общем функционировании или качестве жизни не было.В одном исследовании сравнивали антиглюкокортикоид дегидроэпиандростерон (ДГЭА) в качестве дополнения к атипичной антипсихотической терапии с дополнительным плацебо. Данные по основным результатам, представляющим интерес, были низкого качества, и анализ пригодных для использования данных не показал существенного влияния лечения на психическое состояние или побочные эффекты. Данные о глобальном состоянии, общем функционировании и качестве жизни отсутствовали.Данные шести исследований, в которых сравнивались антиглюкокортикоидные преп
араты в качестве дополнения к комбинированному лечению по сравнению с дополнительным плацебо, не показали существенных различий между группами в средних показателях конечных точек для общих психотических симптомов (n = 171,6 РКИ, SMD 0,01, 95% ДИ – 0,29-0,32) или положительных психотических симптомов (n = 151,5 РКИ, SMD -0,07, 95% ДИ – 0,40 -0,25). Данные трех исследований не показали различий между группами в средних показателях конечных точек для негативных симптомов (n = 94, 3 РКИ, MD 2,21, 95% ДИ -0,14 – 4,55). В одном исследовании было обнаружено улучшение общего состояния, которое было сходным между группами (n = 30, 1 РКИ, ОР 0,58, 95% ДИ 0,32-1,06, доказательства очень низкого качества). В этом сравнении объединенные результаты показали, что антиглюкортикоиды вызывали большее общее количество нежелательных явлений (n = 199, 7 РКИ, ОР 2,66, 95% ДИ 1,33-5,32, доказательства среднего качества), но данные о качестве жизни отсутствовали. Выводы авторов: Достаточных доказательств недостаточно для того, чтобы сделать вывод о том, обеспечивают ли антиглюкокортикоидные препараты эффективное лечение психоза. Некоторые глобальные данные свидетельствуют о благоприятном эффекте мифепристона, а некоторые общие данные о неблагоприятных эффектах свидетельствуют в пользу плацебо. Для обоснования результатов необходимы дополнительные крупные рандомизированные контролируемые исследования.
Авторы исследования: Belinda Garner, Lisa J Phillips, Sarah Bendall, Sarah E Hetrick
Отзывы пациентов на mifepristone