Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) может лежать в основе расстройств, включая ожирение, депрессию, снижение когнитивных способностей и метаболический синдром. Обычные тесты отрицательной обратной связи по оси HPA основаны на агонистах глюкокортикоидных рецепторов (GR), таких как дексаметазон, но не проверяют обратную связь эндогенным кортизолом, потенциально опосредованную как GR, так и минералокортикоидными рецепторами (MR).
Целью исследования было использование комбинации GR (RU38486, мифепристон) и антагонисты MR (спиронолактон) для изучения плохо изученной активации оси HPA, которая происходит при ожирении. Дизайн: Это было двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное перекрестное исследование.
Исследование проводилось в клиническом исследовательском центре. Участники: Участники включали 15 худых (индекс массы тела 22.0 +/- 1.6 кг/м(2)) и 16 человек с избыточным весом/ожирением (индекс массы тела 30.1 +/- 3.5 кг/м(2)) мужчины. Вмешательство: Испытуемых посещали четыре раза для взятия проб крови и слюны каждые 30 минут в период с 18.00 до 22.00 часов. За 1100 и 1600 ч до посещений субъекты принимали 200 мг спиронолактона, 400 мг RU38486, 200 мг спиронолактона + 400 мг RU38486 или плацебо перорально. Основные показатели результата: Измеряли уровень кортизола в сыворотке крови после приема препарата или плацебо.
Уровни кортизола не различались между худыми и страдающими ожирением после приема плацебо. Только спиронолактон и RU38486 оказывали умеренный эффект, повышая уровень кортизола менее чем на 50% в обеих группах. Однако комбинированный прием спиронолактона и RU38486 существенно повышал концентрацию кортизола, в большей степени у худых, чем у тучных мужчин [повышение в 2,9 (0,3) против 2,2 (0,3) раза, Р = 0,002].
Комбинированная стимуляция оси HPA антагонистами рецепторов выявляет избыточность MR и GR в отрицательная обратная связь у людей. У мужчин с ожирением нарушена реакция на комбинированную стимуляцию антагонистами рецепторов, что указывает на нарушение отрицательной обратной связи эндогенного кортизола. Такой подход может быть полезен для анализа аномального контроля оси HPA при нервно-психических и других расстройствах.
Авторы исследования: Cecilia Mattsson, Rebecca M Reynolds, Kotryna Simonyte, Tommy Olsson, Brian R Walker
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на mifepristone
Отзывы пациентов на spironolactone