Стратегии борьбы с вирулентностью не оценивались для профилактики бактериальных инфекций. Длительная колонизация интубированных пациентов изолятами Pseudomonas aeruginosa, продуцирующими высокие уровни рамнолипидов, регулируемых фактором вирулентности, чувствительным к кворуму (QS), была связана с пневмонией, ассоциированной с искусственной вентиляцией легких (VAP). У этого патогена азитромицин снижает QS-регулируемую вирулентность. Мы стремились оценить, может ли азитромицин предотвращать ВАП у пациентов, колонизированных изолятами, продуцирующими рамнолипиды.
В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании интубированные колонизированные пациенты получали либо азитромицин в дозе 300 мг/сут, либо плацебо. Первичной конечной точкой было появление P. aeruginosa VAP. Далее мы выявили тех пациентов, которые постоянно колонизировались изолятами, продуцирующими высокие уровни рамнолипидов, и, следовательно, подвергались наибольшему риску развития VAP, связанного с этим QS-зависимым фактором вирулентности.
В исследование были включены девяносто два пациента, 43 пациента, получавших азитромицин, и 42 пациента, получавших плацебо, имели право на проведение анализа по протоколу. В популяции по протоколу частота встречаемости P. aeruginosa VAP была снижена в группе азитромицина, но не достигла статистической значимости (4,7 против 14,3 % VAP, p = 0,156). QS-зависимая вирулентность колонизирующих изолятов была одинаково низкой в обеих исследуемых группах, и только пять пациентов в каждой группе были постоянно колонизированы изолятами, продуцирующими рамнолипиды высокого уровня. В этой подгруппе высокого риска частота ВАП была снижена в пять раз у пациентов, получавших азитромицин, по сравнению с плацебо (1/5 против 5/5 ВАП, р = 0,048).
Наблюдалась тенденция к снижению частоты ВАП у пациентов, получавших азитромицин с колонизацией. Кроме того, азитромицин значительно предотвращал ВАП у пациентов с высоким риском развития рамнолипидзависимого ВАП, что позволяет предположить, что ингибирование вирулентности является многообещающей антимикробной стратегией.
Авторы исследования: Christian van Delden, Thilo Köhler, Françoise Brunner-Ferber, Bruno François, Jean Carlet, Jean-Claude Pechère
Отзывы пациентов на azithromycin