Синдром полиневропатии, органомегалии, эндокринопатии, М-белка и изменений кожи (POEMS) является редкой причиной демиелинизирующей невропатии с поражением нескольких органов, характеризующимся дискразией плазматических клеток и перепроизводством VEGF. Не было разработано никакого лечения для пациентов с синдромом СТИМ, которые не имеют права на трансплантацию стволовых клеток. Талидомид подавляет VEGF и пролиферацию плазматических клеток. Мы стремились оценить безопасность и эффективность талидомида для лечения синдрома СТИМ.
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 в 12 больницах Японии. Взрослые (возраст ≥20 лет) с синдромом СТИМ, которые не имели права на аутотрансплантацию, были случайным образом распределены (1:1) методом минимизации на лечение пероральным дексаметазоном (12 мг/м(2) в день в первые 4 дня каждого 28-дневного цикла) плюс либо пероральный талидомид (200 мг в день) или плацебо в течение шести циклов. Весь персонал исследования и пациенты были замаскированы для распределения лечения. Первичной конечной точкой была скорость снижения концентрации VEGF в сыворотке крови через 24 недели. Анализ проводился с намерением лечить. Это исследование зарегистрировано в Реестре клинических испытаний UMIN, UMIN000004179. Результаты: В период с 11 ноября 2010 года по 3 июля 2014 года мы случайным образом распределили 25 пациентов на прием талидомида (n=13) или плацебо (n=12), один пациент из группы плацебо был исключен из анализа из-за нарушения протокола. Скорректированная средняя скорость снижения концентрации VEGF через 24 недели составила 0·39 (SD 0·34) в группе талидомида по сравнению с -0·02 (0·54) в группе плацебо (скорректированная средняя разница 0·41, 95% ДИ 0·02-0·80 , p=0·04). Легкая синусовая брадикардия встречалась чаще в группе талидомида, чем в группе плацебо (семь [54%] против нуля, р=0·006). У пяти пациентов были серьезные побочные эффекты: у трех в группе талидомида (временная остановка сердца, сердечная недостаточность и обезвоживание) и у двух в группе плацебо (кишечная непроходимость и лихорадка). Во время рандомизированного исследования смертельных случаев не произошло. В 48-недельном периоде открытого исследования (n=22) вновь развившимися нежелательными явлениями были синусовая брадикардия (n=4), запор (n=5) и легкая сенсорная невропатия (n=5). Два пациента умерли в ходе открытого исследования, оба пациента изначально находились в группе плацебо, и причиной смерти стало прогрессирование заболевания. Интерпретация: Талидомид снижает концентрацию VEGF в сыворотке крови и представляет собой новое лечение для пациентов с синдромом СТИМ, которые не имеют права на трансплантацию стволовых клеток. Лечение талидомидом сопряжено с риском развития брадикардии, однако польза, вероятно, превысит риск. Финансирование: Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии и компания Fujimoto Pharmaceuticals.
Авторы исследования: Sonoko Misawa, Yasunori Sato, Kanako Katayama, Kengo Nagashima, Reiko Aoyagi, Yukari Sekiguchi, Gen Sobue, Haruki Koike, Ichiro Yabe, Hidenao Sasaki, Osamu Watanabe, Hiroshi Takashima, Masatoyo Nishizawa, Izumi Kawac
Отзывы пациентов на dexamethasone