Анализ экспрессии генов здоровых женщин в постменопаузе в проспективном клиническом исследовании показал, что гены, кодирующие маркеры пролиферации эпителия Ki-67 и мРНК рецептора прогестерона B, дифференциально экспрессируются у женщин, использующих гормональную терапию (ГТ) с использованием натуральных и синтетических эстрогенов.
Два 28-дневных цикла ежедневного приема геля эстрадиола (E2) в дозе 1,5 мг и перорального микронизированного прогестерона (P) в дозе 200 мг/сут в течение последних 14 дней каждого цикла не приводили к значительному увеличению пролиферации эпителия молочной железы (Ki-67 MIB-1 позитивных клеток) в клеточном уровне, ни на уровне мРНК (ген MKI-67). Также наблюдалось пограничное значительное благоприятное снижение антиапоптотического белка bcl-2, способствующего апоптозу, за которым последовало небольшое численное снижение его мРНК. Напротив, два 28-дневных цикла ежедневного перорального приема конъюгированных лошадиных эстрогенов (CEE) в дозе 0,625 мг и перорального приема ацетата медроксипрогестерона (MPA) в дозе 5 мг в течение последних 14 дней каждого цикла значительно увеличивали пролиферацию как на клеточном уровне, так и на уровне мРНК и значительно увеличивали маммографическую плотность груди, что является важным риском фактор риска рака молочной железы.
Кроме того, CEE/MPA затронул около 2500 генов по сравнению с всего лишь 600 генами, затронутыми E2/P. Эти результаты свидетельствуют о том, что ГТ с натуральными эстрогенами влияет на гораздо меньшее количество генов и оказывает меньшее неблагоприятное воздействие на нормальную грудь in vivo, чем обычная синтетическая терапия.
Авторы исследования: Daniel Murkes, P G L Lalitkumar, Karin Leifland, Eva Lundström, Gunnar Söderqvist
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone