Генетические и связанные с заболеванием факторы обусловливают широкий спектр чувствительности к глюкокортикоидам (ГК) при ревматоидном артрите (РА). В клинической практике лечение ГК не адаптировано к этим различиям в чувствительности ГК. Оценка чувствительности ГК in vitro перед началом терапии может позволить проводить более индивидуальную терапию ГК. Целью исследования было изучение связи между чувствительностью к ГК in vitro и in vivo при РА.
Было проспективно изучено тридцать восемь ранних и 37 установленных пациентов с РА. Чувствительность ГК In vitro оценивали по влиянию дексаметазона на экспрессию РНК-мессенджера интерлейкина-2 (IL-2) и глюкокортикоид-индуцированной лейциновой молнии (GILZ) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). Цельноклеточный анализ, связывающий дексаметазон, использовали для измерения количества и сродства (1/КД) глюкокортикоидных рецепторов (GRs).
Число GR положительно коррелировало с улучшением DAS. Значения IL-2-ec₅₀ и GILZ-ec₅₀ имели слабые, почти значимые корреляции с клиническим улучшением DAS только у пациентов, получавших внутримышечное лечение. У пациентов, ответивших на HAQ, были более низкие значения GILZ-ec₅₀ и более высокое число GR и KD.
Исходная чувствительность клеток к глюкокортикоидам in vitro умеренно связана с улучшением показателей DAS и HAQ-DI in vivo после мостиковой терапии ГК при РА. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, может ли чувствительность к ГК in vitro способствовать разработке индивидуальной терапии ГК при РА.
Авторы исследования: Rogier A M Quax, Jan W Koper, Pascal H P de Jong, Ramona van Heerebeek, Angelique E Weel, Anne M Huisman, Derkjen van Zeben, Frank H de Jong, Steven W J Lamberts, Johanna M W Hazes, Richard A Feelders
Отзывы пациентов на dexamethasone