В этом исследовании была определена способность альфентанила при миозе и одноточечных концентрациях обнаруживать различные степени ингибирования CYP3A.
Результаты сравнивались с результатами мидазолама, альтернативного препарата CYP3A.
Двенадцать добровольцев были обследованы в рандомизированном 4-перекрестный путь, нацеленный на 12%, 25% и 50% ингибирование печеночного CYP3A. Они получали 0, 100, 200 или 400 мг флуконазола перорально, затем через 1 час 1 мг мидазолама внутривенно, а затем 15 мкг/кг альфентанила внутривенно с опозданием на 1 час.
На следующий день они получали флуконазол, затем 3 мг мидазолама перорально и 40 мкг/кг альфентанила внутривенно.
На следующий день они получали флуконазол, затем 3 мг мидазолама перорально и 40 мкг/кг альфентани перорально.
Диаметры адаптированных к темноте зрачков измеряли в соответствии с пробой крови.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) (флуконазол/контроль) после 100, 200 и 400 мг флуконазола составляла (среднее геометрическое) 1,3*, 1,4* и 2,0* для внутривенного введения мидазолама и 1,2*, 1,6* и 2,2* для внутривенного введения альфентанила (* значительно отличается от контроля), что указывает на 16-21%, 31-36% и 43-53% ингибирование печеночного CYP3A. Одноточечные соотношения концентраций составляли 1,5*, 1,8* и 2,4* для внутривенного введения мидазолама (через 5 часов) и 1,2*, 1,6* и 2,2* для внутривенного введения альфентанила (через 4 часа). Соотношение AUC при миозе зрачка составило 0,9, 1,0 и 1,2*. После перорального приема соотношение AUC в плазме составило 2,3*, 3,6* и 5,3* для мидазолама и 1,8*, 2,9* и 4,9* для альфентанила, одноточечные соотношения в плазме составили 2,4*, 4,5* и 6,9* для мидазолама и 1,8*, 2,9* и 4,9* для соотношение альфентанила и альфентанила к миозу составило 1,1, 1,9* и 2,7*. Соотношения AUC концентрации альфентанила и мидазолама в плазме крови были эквивалентны для определения ингибирования CYP3A в печени и при первом прохождении.
Одноточечные концентрации были приемлемым суррогатом для формального определения AUC и такими же чувствительными, как AUC для определения ингибирования CYP3A.
Альфентаниловый миоз может обнаруживать Ингибирование активности CYP3A на 50-70%, но было менее чувствительным, чем AUC в плазме.
Необходимы дальнейшие уточнения для повышения чувствительности альфентанила к миозу для выявления небольших изменений CYP3A.
Авторы исследования: Evan D Kharasch, Alysa Walker, Christine Hoffer, Pamela Sheffels
Отзывы пациентов на fluconazole