Азольный антимикотик флуконазол ингибирует фермент цитохрома Р450.
Мы изучали возможное взаимодействие альфентанила с пероральным и внутривенным приемом.
флуконазол в трехфазном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании в интервалы 4 ч.
Девяти здоровым добровольцам вводили однократную пероральную дозу флуконазола 400 мг или плацебо, а затем в течение 60 мин внутривенно.
флуконазол 400 мг в физиологическом растворе или физиологическом растворе onl.
Доза 20 мкг/кг альфентанила вводилась внутривенно.
через 1 ч после флуконазола/плацебо.
Были взяты образцы венозной плазмы и проведены фармакодинамические измерения в течение 10 .
Клиренс альфентанила был снижен из 3.1 +/- 1.1 мЛ/мин-1.кг-от 1 до 1.3 +/- 0.3 мЛ/мин-1. кг-1 после внутривенного введения
флуконазола и до 1.4 +/- 0.4 мЛ/мин-1 кг-1 после приема флуконазола внутрь (P <, 0,001). Средний период полувыведения альфентанила был почти удвоен как после приема внутрь, так и внутривенно.
флуконазол (P <, 0,001). Флуконазол усиливал субъективные эффекты альфентанила, количественно оцениваемые по визуальным аналоговым шкалам (P <, 0,01). Соответственно, как внутривенный, так и пероральный флуконазол также увеличивали вызванное альфентанилом угнетение дыхания, снижая частоту дыхания на 10-15% (P <, 0,05). Мы пришли к выводу, что метаболизм альфентанила ингибируется при приеме внутрь и внутривенно.
флуконазол и что следует соблюдать осторожность при назначении альфентанила пациентам, получающим флуконазол.
Выводы: Мы изучали взаимодействие ингибитора фермента цитохрома Р4503А4 флуконазола с альфентанилом.
Девяти добровольцам давали плацебо или флуконазол в дозе 400 мг перорально или внутривенно.
Альфентанил в дозе 20 мкг/кг вводили внутривенно.
через 1 ч после предварительной обработки.Флуконазол снижал клиренс альфентанила на 55% и усиливал субъективные эффекты, вызванные альфентанилом.
Авторы исследования: V J Palkama, M H Isohanni, P J Neuvonen, K T Olkkola
Отзывы пациентов на fluconazole