Повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) увеличивает риск сердечно-сосудистых событий и смертей, которые может предотвратить антикоагулянтная терапия. Дабигатран предотвращает периоперационную венозную тромбоэмболию, но неизвестно, может ли этот препарат предотвратить более широкий спектр сосудистых осложнений у пациентов с МИНС. В исследовании MANAGE оценивался потенциал дабигатрана для предотвращения серьезных сосудистых осложнений у таких пациентов.
В этом международном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании мы набрали пациентов из 84 больниц в 19 странах. Подходящие пациенты были в возрасте не менее 45 лет, перенесли некардиальную операцию и находились в пределах 35 дней от MINS. Пациенты были рандомизированы (1:1) для приема дабигатрана в дозе 110 мг перорально два раза в день или соответствующего плацебо в течение максимум 2 лет или до прекращения исследования, и, используя частичную факторную схему 2 на 2, пациенты, не принимающие ингибиторы протонной помпы, также были рандомизированы (1:1) к омепразолу в дозе 20 мг один раз в день, о результатах которого будет сообщено в другом месте, или к подобранному плацебо для оценки его влияния на основные осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Исследовательский персонал рандомизировал пациентов с помощью централизованной 24-часовой компьютеризированной системы рандомизации с использованием блочной рандомизации, стратифицированной по центру. Пациенты, поставщики медицинских услуг, сборщики данных и лица, принимающие решения о результатах, были замаскированы для распределения лечения. Основным результатом эффективности было возникновение серьезного сосудистого осложнения, сочетающего сосудистую смертность и нефатальный инфаркт миокарда, негеморрагический инсульт, тромбоз периферических артерий, ампутацию и симптоматическую венозную тромбоэмболию. Первичным результатом безопасности было сочетание опасного для жизни, серьезного и критического кровотечения из органов. Анализы проводились в соответствии с принципом намерения лечить. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01661101. Результаты: В период с 10 января 2013 года по 17 июля 2017 года мы случайным образом распределили 1754 пациента на прием дабигатрана (n=877) или плацебо (n=877), 556 пациентов также были рандомизированы на частичный факторный компонент омепразола. Исследуемый препарат был окончательно отменен у 401 (46%) из 877 пациентов, получавших дабигатран, и у 380 (43%) из 877 пациентов, получавших плацебо. Совокупный результат первичной эффективности наблюдался у меньшего числа пациентов, рандомизированных на дабигатран, чем на плацебо (97 [11%] из 877 пациентов, которым был назначен дабигатран, против 133 [15%] из 877 пациентов, которым был назначен плацебо, отношение рисков [ОР] 0·72, 95% ДИ 0·55-0·93 , p=0·0115). Первичный комбинированный результат безопасности наблюдался у 29 пациентов (3%), рандомизированных на дабигатран, и у 31 пациента (4%), рандомизированных на плацебо (ОР 0·92, 95% ДИ 0·55-1·53 , p=0·76). Интерпретация: Среди пациентов, у которых был MINS, дабигатран в дозе 110 мг два раза в день снижал риск серьезных сосудистых осложнений без значительного увеличения количества крупных кровотечений. У пациентов с МИНС плохой прогноз, дабигатран в дозе 110 мг два раза в день потенциально может помочь многим из 8 миллионов взрослых во всем мире, у которых есть МИНС, снизить риск серьезных сосудистых осложнений [исправлено]. Финансирование: Берингер Ингельхайм и Канадский институт медицинских исследований.
Авторы исследования: P J Devereaux, Emmanuelle Duceppe, Gordon Guyatt, Vikas Tandon, Reitze Rodseth, Bruce M Biccard, Denis Xavier, Wojciech Szczeklik, Christian S Meyhoff, Jessica Vincent, Maria Grazia Franzosi, Sadeesh K Srinathan, Jas
Отзывы пациентов на omeprazole