Несколько пероральных ингибиторов протонной помпы (ИПП) в настоящее время одобрены для применения у педиатрических пациентов в Северной Америке и Европе. Однако, когда применение пероральной терапии невозможно или нецелесообразно, могут быть полезны внутривенные препараты ИПП. Внутривенное введение эзомепразола одобрено в Соединенных Штатах для краткосрочного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивным эзофагитом у взрослых и у педиатрических пациентов в возрасте от 1 месяца до 17 лет (включительно) в качестве альтернативы пероральной терапии. Четыре открытых рандомизированных перекрестных 2-полосных исследования у взрослых с ГЭРБ не выявили клинически значимых различий в подавлении кислотности между повторными дозами перорального и внутривенного введения эзомепразола. Однако фармакокинетика внутривенного введения эзомепразола у детей широко не изучалась.
Целью данного исследования была оценка стационарной фармакокинетики и переносимости повторных доз внутривенного введения эзомепразола у детей.
В этом многоцентровом открытом исследовании госпитализированные пациенты (в возрасте 0-17 лет), которым была назначена терапия для подавления кислотности, получали один раз в день внутривенный эзомепразол натрия для инъекций в дозе 0,5 мг/кг (0-1 месяц), 1,0 мг/кг (1-11 месяцев)., 10 мг (1-5 лет), 10 или 20 мг (6-11 лет) или 20 или 40 мг (12-17 лет) в течение 4 дней. Дети в возрасте от 6 до 11 лет (включительно) были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 10 или 20 мг эзомепразола, а подростки в возрасте от 12 до 17 лет (включительно) были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 20 или 40 мг эзомепразола. Образцы крови брали до и после введения дозы. Уровень эзомепразола в плазме крови определяли с помощью обращенно-фазовой жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Фармакокинетические переменные были получены с использованием моделирования смешанных эффектов. Были оценены нежелательные явления (AES).
Пятьдесят девять пациентов были рандомизированы, и 57 получили исследуемый препарат. Большинство пациентов были белыми (44 белых, 5 чернокожих/афроамериканцев, 3 азиата, 5 других) и мужчинами (35/57). Пятьдесят пациентов имели право на проведение фармакокинетического анализа, в том числе от 6 до 8 пациентов в каждой возрастной группе. Фармакокинетика эзомепразола была пропорциональна дозе и зависела от веса и возраста. Клиренс увеличивался с увеличением веса и возраста. Средняя AUC(τ) колебалась от 6,9 мкмоль·ч/л (10 мг, 6-11 лет) до 17,6 мкмоль·ч/л (40 мг, 12-17 лет). Среднее значение C (ss, max) варьировалось от 3,7 мкмоль/л (0,5 мг/кг, 0-1 месяц) до 10,5 мкмоль/л (40 мг, 12-17 лет). У тридцати одного пациента наблюдался 1 или более НЭП, у 6 пациентов наблюдался 1 или более серьезных НЭП, не связанных с лечением.
Внутривенное введение эзомепразола в дозах, приводящих к целевым AUC(τ) и C(ss, max), аналогичным терапевтическому воздействию у взрослых, по-видимому, достаточно хорошо переносилось у это небольшая, избранная педиатрическая популяция. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT00474019.
Авторы исследования: Marie Sandström, Geoffrey Davidson, Vasundhara Tolia, Janice E Sullivan, Göran Långström, Per Lundborg, Kurt Brown
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole