Изучить возможное взаимодействие блокаторов кальциевых каналов дилтиазема и мибефрадила с перорально вводимым метилпреднизолоном.

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом трехфазном перекрестном исследовании девять здоровых ИСПЫТУЕМЫХ получали 60 мг дилтиазема три раза в день, 50 мг мибефрадила один раз в день или плацебо перорально в течение 3 дней. На 3-й день каждый субъект получил пероральную дозу метилпреднизолона в дозе 16 мг. Концентрации метилпреднизолона и кортизола в плазме крови определяли методом ВЭЖХ в течение 47 часов.

По сравнению с плацебо, дилтиазем и мибефрадил увеличивали общую площадь под кривой зависимости концентрации метилпреднизолона от времени в плазме [AUC (0-бесконечность)] в 2,6 раза (P &lt, 0,001) и в 3,8 раза (P &lt, 0,001), пиковая концентрация в плазме концентрации в 1,6 раза (P &lt, 0,001) и в 1,8 раза (P &lt, 0,001), а период полувыведения – в 1,9 раза (P &lt, 0,001) и в 2,7 раза (P &lt, 0,001) соответственно. Ночное воздействие метилпреднизолона [AUC (12-23)] было увеличено в 28,2 раза (P &lt, 0,01) и в 72,1 раза (P &lt, 0,001) дилтиаземом и мибефрадилом соответственно и отрицательно коррелировало (r = -0,81, P &lt, 0,001) с утренним уровнем кортизола в плазме крови. концентрация (измеряется в 8 часов утра, через 23 часа после введения метилпреднизолона). Во время фазы дилтиазема утренняя концентрация кортизола в плазме крови составляла 12% от таковой во время фазы плацебо (P &lt, 0,001), во время фазы мибефрадила утренняя концентрация кортизола в плазме крови составляла 2% от таковой во время фазы плацебо (P &lt, 0,001).

Одновременное применение дилтиазема или мибефрадила с метилпреднизолоном приводило к повышению концентрации метилпреднизолона в плазме крови и значительному усилению эффекта перорального метилпреднизолона, подавляющего надпочечники. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метилпреднизолона с мощным ингибитором CYP3A4 в течение длительного периода.

Авторы исследования: T Varis, J T Backman, K T Kivistö, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на diltiazem

Отзывы пациентов на methylprednisolone