Парацетамол является слабым ингибитором циклооксигеназы in vitro. Недавнее исследование у детей показало, что высокие дозы парацетамола эффективны и безопасны. Мы изучали влияние пропацетамола на гемостаз у взрослых добровольцев.
Десять добровольцев были обследованы в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании. Они получали пропацетамол 60 мг кг (-1) или кеторолак 0,4 мг кг (-1) в физиологическом растворе внутривенно (30 мин) в течение двух разных сеансов. Функцию тромбоцитов оценивали перед тестовой инфузией (S-0), через два (S-2) и 24 ч (S-24) после начала инфузии. Параметры свертывания крови (PT, APTT, активность факторов V и VII) измеряли через S-0, S-24 и 48 ч (S-48).
У одного из добровольцев не было вторичной агрегации тромбоцитов в S-0 и он был исключен из окончательного анализа. Через два часа (S-2) после введения пропацетамола и кеторолака максимальная агрегация тромбоцитов, индуцируемая адреналином (0,9 мкг мл(-1) и 9,0 мкг мл(-1)), была снижена по сравнению с S-0. При S-2 агрегация тромбоцитов подавлялась в большей степени после кеторолака, чем после пропацетамола. Через 24 ч после кеторолака, но не после пропацетамола, все еще наблюдалось снижение максимальной агрегации тромбоцитов, индуцированной адреналином. Пропацетамол не влиял на максимальную агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), тогда как кеторолак снижал максимальную агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, на 3 и 6 мкм при S-2 и S-24. Однако через 2 ч после приема как кеторолака, так и пропацетамола концентрация тромбоксана B2 (TxB2) в богатой тромбоцитами плазме снижалась после 5-минутной агрегации, индуцированной 8 мкм АДФ. Коагуляция не была затронута.
Пропацетамол 60 мг кг(-1) внутривенно вызывает обратимую дисфункцию тромбоцитов, проявляющуюся снижением максимальной агрегации тромбоцитов и концентрации TxB2. После внутривенного введения кеторолака в дозе 0,4 мг кг(-1) агрегация тромбоцитов и образование TxB2 ингибируются в большей степени по сравнению с пропацетамолом, и дисфункция тромбоцитов все еще наблюдается через 24 часа.
Авторы исследования: T T Niemi, J T Backman, M T Syrjälä, L U Viinikka, P H Rosenberg
Отзывы пациентов на paracetamol