В исследовании ESTEEM пациенты с недавним инфарктом миокарда получали аспирин и были рандомизированы на одну из четырех доз (24-60 мг внутривенно) перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана или плацебо в течение 6 месяцев. Ксимелагатран и аспирин снижали риск повторных ишемических событий по сравнению с приемом только аспирина. В настоящем исследовании мы оценили влияние различных доз ксимелагатрана на фармакокинетику, измеренную концентрацией активного соединения мелагатрана в плазме крови и активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), и фармакодинамику, связанную с маркерами активности свертывания, фрагментом протромбина 1 + 2 (F1 + 2) и D-димером. Методы и результаты: Образцы плазмы у 518 пациентов были собраны до, во время и после периода лечения. Наблюдалась линейная зависимость доза-концентрация на пике и минимуме, а также линейная зависимость между концентрацией и АЧТВ (P <, 0,001). F1 + 2 и D-димер были снижены на 25% и 52% через 1 неделю (P <, 0,001) в группах ксимелагатрана по сравнению с группой плацебо, и снижение сохранялось в течение 6 месяцев лечения. Не было обнаружено различий в уровнях F1 + 2 или D-димера между различными дозировками ксимелагатрана. Не было никакой корреляции между концентрацией мелагатрана и изменением уровней F1+2 и D-димера. После прекращения приема ксимелагатрана уровни F1+2 и D-димера вернулись к исходным уровням.
Доза ксимелагатрана и АЧТВ линейно связаны с концентрацией мелагатрана в плазме крови. Ксимелагатран индуцирует устойчивое и стабильное снижение образования тромбина и оборота фибрина без какой-либо зависимости от дозы выше 24 мг внутривенно. Эти свойства указывают на то, что длительное лечение низкой дозой ксимелагатрана может обеспечить значительное снижение коагуляционной активности у пациентов, получавших аспирин после перенесенного инфаркта миокарда.
Авторы исследования: C Christersson, J Oldgren, A Bylock, L Wallentin, A Siegbahn