Целью данного исследования была оценка влияния ацетилсалициловой кислоты (АСК или аспирина) на фармакокинетику (ПК) и фармакодинамику (ФД) мелагатрана у здоровых добровольцев. Мелагатран является активной формой перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана.
Это было двойное слепое рандомизированное двустороннее перекрестное исследование, состоящее из двух периодов лечения, разделенных периодом вымывания не менее 2 недель. Двенадцать пациентов получали в рандомизированном порядке либо мелагатран плюс АСК в первый период лечения, либо мелагатран плюс плацебо во второй период лечения, либо наоборот. Были введены две разовые дозы АСК, сначала 450 мг за день до (1-й день), а затем 150 мг непосредственно перед введением мелагатрана на 2-й день. Мелагатран в дозе 4,12 мг вводили в виде внутривенной (внутривенной) инфузии в течение 4 ч на 2-й день обоих периодов лечения. В ходе исследования были взяты серийные образцы крови для определения концентрации мелагатрана в плазме и анализа свертываемости крови [активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и активированное время свертывания (ACT)]. Время капиллярного кровотечения измеряли до приема АСК/плацебо на 1-й день и до и после начала инфузии мелагатрана на 2-й день.
Концентрация мелагатрана в плазме во время внутривенной инфузии поддерживалась на уровне около 0,2 мкмоль/л, и АСК не влияла параметры PK мелагатрана. АЧТВ и ACT увеличивались с увеличением концентрации мелагатрана в плазме крови, и наблюдаемое увеличение было одинаковым независимо от того, вводился ли мелагатран поверх АСК или плацебо. Введение АСК значительно увеличивало время капиллярного кровотечения (на 41% по сравнению с плацебо). Мелагатран также значительно увеличивал время кровотечения (на 25% по сравнению только с плацебо), но это удлинение существенно не отличалось от наблюдаемого удлинения, когда мелагатран вводили поверх АСК (на 17% по сравнению только с АСК).
У молодых здоровых добровольцев АСК не оказывал влияния на PK или PD свойства мелагатрана в исследуемой дозе. То, что комбинация ксимелагатрана с АСК может быть использована с приемлемой безопасностью, должно быть подтверждено в соответствующих группах пациентов.< / p>
Авторы исследования: Gunnar Fager, Marie Cullberg, Maria Eriksson-Lepkowska, Lars Frison, Ulf G Eriksson