Дети коренных народов в странах с высоким уровнем дохода имеют тяжелое бремя бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом. Мы стремились установить, уменьшал ли длительный прием азитромицина легочные обострения у детей из числа коренного населения с бронхоэктазами без муковисцидоза или хроническими гнойными заболеваниями легких.
В период с 12 ноября 2008 года по 23 декабря 2010 года мы включили детей коренных народов Австралии, маори и Тихоокеанских островов в возрасте 1-8 лет с бронхоэктазами или хроническими гнойными заболеваниями легких в многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Подходящие дети перенесли по крайней мере одно легочное обострение за предыдущие 12 месяцев. Дети были рандомизированы (соотношение 1:1, сгенерированная компьютером последовательность с перестановкой блоков, стратифицированная по месту исследования и частоте обострений [1-2 против ≥3 эпизодов за предыдущие 12 месяцев]) для получения либо азитромицина (30 мг/кг), либо плацебо один раз в неделю в течение 24 месяцев. Скрытие распределения было достигнуто с помощью непрозрачных конвертов с двойной печатью, участники, лица, осуществляющие уход, и персонал исследования были замаскированы для назначения до окончания анализа данных. Первичным исходом было обострение (респираторные эпизоды, леченные антибиотиками). Анализ первичной конечной точки проводился по намерению лечить. При поступлении и при последнем посещении клиники у детей были взяты глубокие мазки из носа, которые мы проанализировали на наличие устойчивых к антибиотикам бактерий. Это исследование зарегистрировано в Австралийско-Новозеландском реестре клинических испытаний, ACTRN12610000383066. Результаты: 45 детям был назначен азитромицин, а 44 – плацебо. Исследование было досрочно прекращено по соображениям целесообразности 31 декабря 2011 года, таким образом, дети получали вмешательство в течение 12-24 месяцев. Средняя продолжительность лечения составила 20,7 месяцев (SD 5,7), в общей сложности 902 ребенка-месяца в группе азитромицина и 875 детей-месяцев в группе плацебо. По сравнению с группой плацебо, у детей, получавших азитромицин, частота обострений была значительно ниже (коэффициент заболеваемости 0·50, 95% ДИ 0·35-0·71 , p<,0·0001). Однако у детей в группе азитромицина развилось значительно более высокое носительство устойчивых к азитромицину бактерий (19 из 41,46%), чем у детей, получавших плацебо (четыре из 37,11%, р=0,002). Наиболее частыми нежелательными явлениями были внелегочные инфекции (71 из 112 случаев в группе азитромицина против 132 из 209 случаев в группе плацебо) и события, связанные с бронхоэктазами (эпизоды или расследования, 22 из 112 случаев в группе азитромицина против 48 из 209 случаев в группе плацебо), однако, исследуемые препараты хорошо переносились, и никаких серьезных побочных эффектов, связанных с вмешательством, не наблюдалось. Интерпретация: Прием азитромицина один раз в неделю в течение 24 месяцев уменьшал частоту обострений легочных заболеваний у детей коренного населения с бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом, или хроническими гнойными заболеваниями легких. Однако эта стратегия также сопровождалась усилением распространения устойчивых к азитромицину бактерий, клинические последствия которых неясны и требуют тщательного мониторинга и дальнейшего изучения. Финансирование: Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (Австралия) и Совет по исследованиям в области здравоохранения (Новая Зеландия).
Авторы исследования: Patricia C Valery, Peter S Morris, Catherine A Byrnes, Keith Grimwood, Paul J Torzillo, Paul A Bauert, I Brent Masters, Abbey Diaz, Gabrielle B McCallum, Charmaine Mobberley, Irene Tjhung, Kim M Hare, Robert S Ware
Отзывы пациентов на azithromycin