Апрепитант — это новый антагонист нейрокинина 1 (NK(1)), который, как было показано, улучшает контроль тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), при добавлении к стандартной противорвотной схеме антагониста 5-гидрокситриптамина-3 плюс кортикостероид. Авторы стремились дополнительно оценить эффективность и переносимость апрепитанта плюс стандартной терапии в крупном клиническом исследовании.
Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах III фазы. Пациенты с раком, которым было запланировано лечение высокодозной химиотерапией цисплатином, были рандомизированы для получения 1 из 2 схем лечения, группа стандартной терапии получала внутривенный ондансетрон в дозе 32 мг и пероральный дексаметазон в дозе 20 мг на 1-й день и пероральный дексаметазон в дозе 8 мг два раза в день на 2-4-й день. Группа апрепитанта получала пероральный апрепитант 125 мг, внутривенный ондансетрон 32 мг и пероральный дексаметазон 12 мг на 1-й день, пероральный апрепитант 80 мг и пероральный дексаметазон 8 мг один раз в день на 2-3-й день и пероральный дексаметазон 8 мг на 4-й день. Пациенты отмечали эпизоды рвоты, использование спасательной терапии и тяжесть о тошноте в дневнике. Для анализа данных об эффективности был использован модифицированный подход «намерение лечить». Первичной конечной точкой был полный ответ (отсутствие рвоты и отсутствие спасательной терапии) в течение 5-дневного периода после приема цисплатина. Сравнения лечения проводились с использованием моделей логистической регрессии, а для оценки переносимости использовались сообщения о нежелательных явлениях и физикальные и лабораторные оценки.
В общей сложности 523 пациента были оценены на предмет эффективности, а 568 пациентов были оценены на предмет безопасности. В течение 5 дней после химиотерапии процент пациентов, достигших полного ответа, составил 62,7% в группе апрепитанта (163 из 260 пациентов) против 43,3% в группе стандартной терапии (114 из 263 пациентов, P <, 0,001). На 1-й день частота полного ответа составила 82,8% в группе апрепитанта и 68,4% в группе стандартной терапии (P <, 0,001), на 2-5-й день частота полного ответа составила 67,7% в группе апрепитанта и 46,8% в группе стандартной терапии (P <, 0,001). Общая частота нежелательных явлений была одинаковой между 2 группами лечения (72,8% в группе апрепитанта [206 из 283 пациентов] и 72,6% в группе стандартной терапии [207 из 285 пациентов]), как и частота серьезных нежелательных явлений, прекращения лечения из-за нежелательных явлений и смертей.
У онкологических пациентов, получающих химиотерапию на основе цисплатина в высоких дозах, терапия, состоящая из апрепитанта (125 мг в 1-й день и 80 мг на 2-3-й день) плюс стандартная схема ондансетрона и дексаметазона, обеспечивала превосходную противорвотную защиту по сравнению со стандартной терапией и, как правило, хорошо терпимо.
Авторы исследования: Sergio Poli-Bigelli, Jose Rodrigues-Pereira, Alexandra D Carides, Guoguang Julie Ma, Krista Eldridge, Anita Hipple, Judith K Evans, Kevin J Horgan, Francesca Lawson, Aprepitant Protocol Study Group
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant