Дисфункция глутаматергической системы, основной стимулирующей системы в головном мозге, играет важную роль в патогенезе шизофрении.
Лобное белое вещество (WM) частично состоит из аксонов глутаматергических пирамидных нейронов и глии с глутаматергическим рецептором.
Природная аминокислота саркозин, входящая в состав обычной диеты, ингибирует транспортер глицина 1-го типа, увеличивая уровень глицина.
Таким образом, он модулирует глутаматергическую передачу через глутаматергический ионотропный рецептор NMDA (N-метил-d-аспартат)., который требует глицина в качестве ко-агониста.
Для оценки концентраций метаболитов головного мозга (NAA, N-ацетиласпартат, Glx, комплекс глутамата, глутамина и γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), mI, мио-инозитол, Cr, креатин, Cho, холин) в левой лобной WM, Протонно-ядерный Использовали магнитно-резонансную (1Н-ЯМР) спектроскопию.
Двадцати пяти пациентам, случайным образом выбранным из группы из пятидесяти человек со стабильной шизофренией (DSM-IV-TR) и доминирующими негативными симптомами, которые получали антипсихотическую терапию, вводили по 2 г саркозина ежедневно в течение шести месяцев.
Остальные 25 пациентов получали плацебо.
Назначением было двойное ослепление.1Н-ЯМР-спектроскопия (1,5 Тл) проводилась дважды: до и после вмешательства.
NAA, Glx и mI оценивались как Соотношение Cr и Cho.
Все пациенты также были дважды оценены по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS). Результаты сравнивались между группами и в два временных момента в каждой группе.
Группа саркозина продемонстрировала значительное снижение соотношения WM Glx/Cr и Glx/Cho по сравнению с контролем после шести месяцев терапии.
В экспериментальной группе конечное соотношение NAA/Cr значительно увеличилось, а соотношение Glx/Cr значительно уменьшилось по сравнению с исходным значением.
Улучшение показателей PANSS было значительным только в группе саркозина.
У пациентов с шизофренией увеличение дозы саркозина может обратить вспять негативный эффект чрезмерной стимуляции глутаматергической системы с одновременным положительным увеличением соотношения NAA/Cr в WM левой лобной доли.
Наши результаты дополнительно подтверждают глутаматергическую гипотезу шизофрении.
Авторы исследования: Dominik Strzelecki, Michał Podgórski, Olga Kałużyńska, Oliwia Gawlik-Kotelnicka, Ludomir Stefańczyk, Magdalena Kotlicka-Antczak, Agnieszka Gmitrowicz, Piotr Grzelak