Вопрос о том, взаимодействует ли связанный с цитохромом Р-450 (CYP) эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF), действующий через кальций-активированные калиевые (K(Ca)) каналы, с оксидом азота (NO) для регулирования базального диаметра периферических артерий человека, не изучен в viv.
Диаметр лучевой артерии (эхо-трекинг) и кровоток (допплерография) измеряли после приема аспирина (500 мг) внутрь у восьми здоровых добровольцев во время местной инфузии в течение 8 мин хлорида тетраэтиламмония (TEA, 9 мкмоль/мин) в качестве ингибитора K(Ca) каналов, и флуконазол (0,4 мкмоль/мин) в качестве ингибитора CYP, отдельно и в комбинации с N(G)-монометил-L-аргинином (L-NMMA, 8 мкмоль/мин) в качестве ингибитора эндотелиальной NO-синтазы.
Эндотелий-независимую дилатацию оценивали с помощью нитропруссид натрия (SNP). На радиальный диаметр L-NMMA не влиял (0.4 +/- 0.9 %) и флуконазол (-1.6 +/- 0.8 %), но был уменьшен на ЧАЙ (-5.0 +/- 1.0 %), L-NMMA + флуконазол (-5.3 +/- 0.5 %), и L-NMMA + ЧАЙ (-9.9 +/- 1.3 %). Эти эффекты остаются значительными даже при сопутствующем снижении кровотока, вызванном L-NMMA (-24 +/- 4 %), ЧАЙ (-21 +/- 3 %), L-NMMA + флуконазол (-26 +/- 5 %) и L-NMMA + TEA (-35 +/- 4%) были взяты в качестве ковариата при анализе.
И наоборот, один только флуконазол незначительно, но не значительно увеличивал радиальный поток (13 +/- 6 %). L-NMMA отдельно или с TEA и флуконазолом усиливали дилатацию лучевой артерии до SNP, тогда как TEA и флуконазол сами по себе не изменяли этот ответ.
Эти результаты подтверждают у людей участие NO и K(Ca) каналов в регуляции диаметра базальной кондуитной артерии.
Более того, синергический эффект комбинированного ингибирования синтеза NO и CYP на уменьшение радиального диаметра в отсутствие наличие такого эффекта после применения только L-NMMA и флуконазола разоблачает роль CYP в этой регуляции и показывает наличие взаимодействия между NO и CYP-связанным EDHF для поддержания диаметра периферической кондуитной артерии в viv.
Кроме того, более высокий сосудосуживающий эффект TEA по сравнению с флуконазолом предполагает, что в кондуитных артериях могут существовать различные механизмы гиперполяризации, зависящие от K(Ca) каналов.
Авторы исследования: Jeremy Bellien, Robinson Joannides, Michele Iacob, Philippe Arnaud, Christian Thuillez
Отзывы пациентов на fluconazole