Антибиотики не снижают смертность или кратковременное отсутствие ответа на лечение у пациентов, получающих лечение по поводу острых обострений ХОБЛ в амбулаторных условиях. Однако долгосрочные эффекты антибиотиков неизвестны. Целью этого исследования было выяснить, продлевает ли антибиотик доксициклин, добавленный к пероральному кортикостероиду преднизолону, время до следующего обострения у пациентов с ХОБЛ, получающих лечение от обострения в амбулаторных условиях.
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании мы набрали группу пациентов с ХОБЛ из амбулаторных клиник девяти учебных больниц и трех центров первичной медико-санитарной помощи в Нидерландах. Критериями включения были возраст не менее 45 лет, курение в анамнезе не менее 10 лет, ХОБЛ легкой и тяжелой степени (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких [GOLD], стадия 1-3) и по крайней мере одно обострение за последние 3 года. Критериями исключения были плохое владение голландским языком, плохое когнитивное функционирование, известная аллергия на доксициклин, беременность и ожидаемая продолжительность жизни менее 1 месяца. Если у участника было обострение, мы случайным образом распределяли их (1:1, с перестановкой блоков разного размера [от двух до десяти], стратифицированных по ЗОЛОТОЙ стадии 1-2 против 3) на 7-дневный курс перорального приема доксициклина по 100 мг в день (200 мг в первый день) или плацебо. Критериями исключения для рандомизации были лихорадка, госпитализация и текущее использование антибиотиков или использование в течение предыдущих 3 недель. Пациенты в обеих группах получали 10-дневный курс перорального приема преднизолона в дозе 30 мг ежедневно. Пациенты, исследователи и те, кто оценивал результаты, были замаскированы под назначение лечения. Первичным результатом было время до следующего обострения у всех случайно распределенных пациентов, за исключением тех, кто был неправильно распределен случайным образом, которые не соответствовали критериям включения или соответствовали критериям исключения. Это испытание зарегистрировано в Нидерландском реестре испытаний под номером NTR2499. Результаты: В период с 22 декабря 2010 года по 6 августа 2013 года мы случайным образом распределили 305 (34%) пациентов из когорты из 887 пациентов на доксициклин (152 [50%]) или плацебо (153 [50%]), исключая четырех (1%) пациентов (два [1%] из каждой группы), которые были неправильно случайным образом выделены из анализа. У 257 (85%) из 301 пациента было следующее обострение (131 [87%] из 150 в группе доксициклина против 126 [83%] из 151 в группе плацебо). Среднее время до следующего обострения составило 148 дней (95% ДИ 95-200) в группе доксициклина по сравнению с 161 днем (118-211) в группе плацебо (отношение рисков 1·01 [95% ДИ 0·79-1·31 ], p=0·91). Мы не отметили каких-либо существенных различий между группами в частоте нежелательных явлений в течение первых 2 недель после рандомизации (47 [31%] из 150 в группе доксициклина против 53 [35%] из 151 в группе плацебо, р=0·54) или в серьезных нежелательных явлениях во время 2 года наблюдения (42 [28%] против 43 [29%], р=1). Интерпретация: У пациентов с ХОБЛ легкой и тяжелой степени, получающих лечение от обострения в амбулаторных условиях, антибиотик доксициклин, добавленный к пероральному кортикостероиду преднизолону, не увеличивал время до следующего обострения по сравнению с одним только преднизолоном. Эти данные не подтверждают назначение антибиотиков при обострениях ХОБЛ в амбулаторных условиях. Финансирование: Нидерландская организация исследований и разработок в области здравоохранения.
Авторы исследования: Patricia van Velzen, Gerben Ter Riet, Paul Bresser, Jeroen J Baars, Bob T J van den Berg, Jan W K van den Berg, Paul Brinkman, Jennece W F Dagelet, Johannes M A Daniels, Dewi R G L Groeneveld-Tjiong, René E Jonkers, Coen v
Отзывы пациентов на doxycycline