Буллезный пемфигоид – это кожное заболевание с волдырями, приводящее к повышенной смертности. Мы проверили, дает ли стратегия начала лечения доксициклином приемлемый краткосрочный контроль над волдырями, обеспечивая при этом долгосрочные преимущества в безопасности по сравнению с началом лечения пероральными кортикостероидами.
Мы провели прагматичное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами взрослых с буллезным пемфигоидом (три или более волдыря в двух или более местах и линейный IgG базальной мембраны или C3). Участники были рандомизированы на доксициклин (200 мг в день) или преднизолон (0 ·5 мг/ кг в день), используя произвольно переставленные блоки произвольно изменяющегося размера, и стратифицированы по исходной тяжести (3-9, 10-30 и > 30 пузырей для легкой, средней и тяжелой степени заболевания соответственно). В течение 1-3 недель разрешались местные адъювантные сильнодействующие местные кортикостероиды (<, 30 г в неделю). Первичным результатом эффективности, не зависящим от неполноценности, была доля участников с тремя или менее волдырями через 6 недель. Мы предположили, что доксициклин будет на 25% менее эффективен, чем кортикостероиды, с допустимым пределом неполноценности в 37%. Основным результатом безопасности была доля тяжелых, опасных для жизни или смертельных побочных эффектов (3-5-я степень), связанных с лечением, к 52 неделям. Анализ (модифицированное намерение лечить [mITT] для анализа безопасности превосходства и mITT и согласно протоколу для анализа эффективности без неполноценности) использовал регрессионную модель с поправкой на исходную тяжесть заболевания, возраст и балл Карнофски, с вменением недостающих данных. Пробная версия зарегистрирована в ISRCTN, номер ISRCTN13704604. Результаты: В период с 1 марта 2009 года по 31 октября 2013 года 132 пациента были рандомизированы на доксициклин и 121 на преднизолон из 54 британских и семи немецких дерматологических центров. Средний возраст составил 77,7 лет (SD 9,7), и у 173 (68%) из 253 пациентов исходное заболевание было средней или тяжелой степени. У тех, кто принимал доксициклин, у 83 (74%) из 112 пациентов было три или менее волдырей через 6 недель по сравнению с 92 (91%) из 101 пациента, принимавших преднизолон, скорректированная разница составила 18·6% (90% ДИ 11·1-26·1 ) в пользу преднизолона (верхний предел 90% CI, 26·1%, в пределах заданного запаса в 37%). Связанные с этим тяжелые, опасные для жизни и смертельные случаи на 52 неделе составили 18% (22 из 121) для тех, кто начинал прием доксициклина, и 36% (41 из 113) для преднизолона (mITT), скорректированная разница составила 19·0% (95% ДИ 7·9-30·1 ), р=0·001. Интерпретация: Начало приема доксициклина у пациентов не уступает стандартному лечению пероральным преднизолоном для кратковременного контроля волдырей при буллезном пемфигоиде и значительно безопаснее в долгосрочной перспективе. Финансирование: Программа оценки технологий здравоохранения NIHR.
Авторы исследования: Hywel C Williams, Fenella Wojnarowska, Gudula Kirtschig, James Mason, Thomas R Godec, Enno Schmidt, Joanne R Chalmers, Margaret Childs, Shernaz Walton, Karen Harman, Anna Chapman, Diane Whitham, Andrew J Nunn, UK D
Отзывы пациентов на doxycycline