Буллезный пемфигоид (БП) – аутоиммунное заболевание кожи, вызывающее образование пузырей, с повышенной заболеваемостью и смертностью у пожилых людей.
Оценить эффективность, безопасность и экономическую эффективность стратегии начала лечения АД пероральным доксициклином или пероральным преднизолоном. Мы предположили, что начало лечения доксициклином дает приемлемый краткосрочный контроль над волдырями, обеспечивая при этом долгосрочные преимущества в безопасности по сравнению с началом лечения пероральным преднизолоном. Дизайн: Прагматичное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами с экономической оценкой.
В общей сложности 54 центра вторичной дерматологической помощи в Великобритании и семь в Германии. Участники: Взрослые с АД [три или более волдыря в двух местах и положительной прямой и/или непрямой иммунофлуоресценцией (иммуноглобулин G и/или иммунофлуоресценция компонента комплемента 3 на кожно-эпидермальном соединении)] и способные дать информированное согласие. Вмешательства: Участники были распределены с помощью онлайн-рандомизации на начальное лечение доксициклином (200 мг/сут) или преднизолоном (0,5 мг/кг/сут). В течение 1-3 недель разрешалось принимать до 30 г сильнодействующих местных кортикостероидов в неделю. Через 6 недель врачи могут сменить лечение или изменить дозу преднизолона в соответствии с обычной практикой. Основные показатели результатов: Первичные результаты: (1) доля участников с тремя или менее волдырями через 6 недель (слепой исследователь) и (2) доля с тяжелыми, опасными для жизни и смертельными исходами, связанными с лечением, через 52 недели. В анализе использовалась регрессионная модель с поправкой на исходную тяжесть заболевания, возраст и балл Карнофски, с учетом недостающих данных. Вторичные результаты включали эффективность контроля волдырей через 6 недель, рецидивы, связанные с ними побочные эффекты и качество жизни. Экономическая оценка включала двумерную регрессию затрат и лет жизни с поправкой на качество (QALYs) с точки зрения NHS.
В общей сложности 132 пациента были рандомизированы на доксициклин и 121 – на преднизолон. Средний возраст пациентов составил 77,7 года, а исходная степень тяжести была следующей: легкая 31,6% (от трех до девяти волдырей), умеренная 39,1% (10-30 волдырей) и тяжелая 29,3% (более 30 волдырей). У тех, кто начал принимать доксициклин, у 83 из 112 (74,1%) было три или менее волдырей через 6 недель, тогда как у тех, кто начал принимать преднизолон, у 92 из 101 (91,1%) было три или менее волдырей через 6 недель, скорректированная разница в 18,6% в пользу преднизолона [90% достоверности интервал (ДИ) от 11,1% до 26,1%], используя модифицированный анализ намерения к лечению (mITT). Анализ по каждому протоколу показал аналогичные результаты: 74,4% по сравнению с 92,3%, скорректированная разница составила 18,7% (90% ДИ от 9,8% до 27,6%). Частота сопутствующих тяжелых, опасных для жизни и смертельных исходов на 52 неделе составила 18,2% у тех, кто начал принимать доксициклин, и 36,6% у тех, кто начал принимать преднизолон (анализ mITT), скорректированная разница составила 19,0% (95% ДИ 7,9% -30,1%, р = 0,001) в пользу доксициклина. Вторичные результаты показали последовательные результаты. Не было никакой существенной разницы в затратах или QALY на пациента в течение 1 года между терапией, начатой доксициклином, и терапией, начатой преднизолоном (дополнительная стоимость терапии, начатой доксициклином, 959 фунтов стерлингов, 95% ДИ – от 24 до 1941 фунтов стерлингов, дополнительный QALY терапии, начатой доксициклином, -0,024, 95% ДИ -0,088 до 0,041). Используя критерий готовности платить <, 20 000 фунтов стерлингов за каждый полученный QALY, чистая денежная выгода, связанная с терапией, начатой доксициклином, была отрицательной, но неточной (- 1432 фунтов стерлингов, 95% ДИ – от 3094 до 230 фунтов стерлингов).
Стратегия начала лечения АД пациенты, получающие доксициклин, не уступают стандартному лечению пероральным преднизолоном для кратковременного контроля волдырей и значительно безопаснее в долгосрочной перспективе. Ограничениями исследования были широкий диапазон неполноценности, умеренный процент отсева и то, что сбор серьезных побочных эффектов не был ограничен. Будущая работа может включать индукцию ремиссии с помощью местных или пероральных кортик
остероидов, а затем рандомизацию на доксициклин или преднизолон для поддержания. Регистрация испытаний: Текущие Контролируемые испытания ISRCTN13704604. Финансирование: Этот проект финансировался программой оценки технологий здравоохранения Национального института медицинских исследований (NIHR) и будет полностью опубликован в журнале Health Technology Assessment, Том 21, № 10. Дополнительную информацию о проекте см. на веб-сайте Библиотеки журналов NIHR.
Авторы исследования: Joanne R Chalmers, Fenella Wojnarowska, Gudula Kirtschig, James Mason, Margaret Childs, Diane Whitham, Karen Harman, Anna Chapman, Shernaz Walton, Enno Schmidt, Thomas R Godec, Andrew J Nunn, Hywel C Williams
Отзывы пациентов на doxycycline