При лечении Helicobacter pylori первой линии мы ранее показали, что частота эрадикации составила 83·7% (95% ДИ 80·4-86·6 ) для тройной терапии в течение 14 дней (T14, лансопразол 30 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг, все вводятся дважды ежедневно), 85·9% (82·7-88·6) для сопутствующей терапии в течение 10 дней (C10, лансопразол 30 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг и метронидазол 500 мг, все назначаются два раза в день), и 90·4% (87·6-92·6) для висмута четырехкратная терапия в течение 10 дней (BQ10, дицитрат трикалия висмута по 300 мг четыре раза в день, лансопразол по 30 мг два раза в день, тетрациклин по 500 мг четыре раза в день и метронидазол по 500 мг три раза в день). В этом последующем исследовании мы оцениваем краткосрочное и долгосрочное влияние этих методов лечения на микробиоту кишечника, устойчивость к антибиотикам и метаболические параметры.
Это было многоцентровое открытое рандомизированное исследование, проведенное в девяти медицинских центрах Тайваня. Взрослые пациенты (старше 20 лет) с документированной инфекцией H. pylori были рандомизированы (1:1:1, с размерами блоков по шесть) для получения T14, C10 или BQ10. Мы оценили отдаленные результаты (частоту повторного заражения, изменения в микробиоте кишечника, устойчивость к антибиотикам и метаболические параметры) у пациентов с имеющимися данными, исключая всех нарушителей протокола и пациентов с неизвестным статусом H. pylori после лечения. Образцы фекалий собирали до лечения и через 2 недели, 2 месяца и, по крайней мере, через 1 год после эрадикационной терапии. Амплификацию гипервариабельных областей V3 и V4 16S рРНК проводили с последующим высокопроизводительным секвенированием. Был проведен тест на чувствительность к фекальной кишечной палочке и Klebsiella pneumoniae. Эта пробная версия завершена и зарегистрирована в ClinicalTrials.gov , NCT01906879. Результаты: В период с 17 июля 2013 года по 20 апреля 2016 года 1620 участников были случайным образом распределены по трем группам лечения (540 [33%] на группу). 1214 (75%) прошли 1-летнее наблюдение и включены в этот анализ. По сравнению с исходным уровнем альфа-разнообразие было значительно снижено через 2 недели после лечения T14 (p=0·0002), C10 (p<,0·0001) и BQ10 (p<,0·0001). Бета-разнообразие также значительно изменилось через 2 недели после T14 (p=0·0010), C10 (p=0·0001) и BQ10 (p=0·0001). Альфа-разнообразие и бета-разнообразие были восстановлены на 8-й неделе (p=0·14 и p=0·918 соответственно) и через 1 год (p=0·14 и p=0·918) после T14, но не были полностью восстановлены на 8-й неделе и через 1 год у пациентов, получавших C10 (p=0·0001 и p=0·013 на 8-й неделе, p=0·019 и p=0·064 через 1 год) и BQ10 (p<,0·0001 и p=0·0002, p=0·001 и p=0*029). Временное увеличение на 2-й неделе после T14 и C10 показателей резистентности кишечной палочки к ампициллину-сульбактаму (от 12% [15/127] до 66% [38/58] для T14, от 7% [10/135] до 64% [28/44] для C10), цефазолину (от 13% [16/127] до 43% [25/58] для T14, от 10% [13/135] до 41% [18/44] для C10), цефметазол (от 8% [10/127] до 26% [15/58] для T14, от 4% [5/135] до 18% [8/44] для C10), левофлоксацин (8% [10/127] до 35% [20/58] для T14, от 7% [10/135] до 32% [14/44] для C10), гентамицин (от 13% [19/146] до 47% [27/58] для T14, от 15% [22/149] до 45% [20/44] для C10) и триметоприм-сульфаметоксазол (33% [48/146] до 86% [50/58] для T14, 28% [42/148] до 86% [38/44] для C10, p<,0·05 в парных образцах в вышеуказанных анализах) вернулись к исходному состоянию на 8 неделе и через 1 год. Хотя масса тела и индекс массы тела немного увеличились, наблюдались значительные улучшения в метаболических параметрах, со снижением резистентности к инсулину, триглицеридов и ЛПНП и увеличением ЛПВП. В целом, не было никаких существенных изменений в распространенности метаболического синдрома на 8-й неделе и через 1 год после T14, C10 и BQ10. Интерпретация: Эрадикация инфекции H. pylori приводит к минимальному нарушению микробиоты, не влияет на устойчивость кишечной палочки к антибиотикам и оказывает некоторое положительное влияние на метаболические параметры. В совокупности эти результаты подтверждают долгосрочную безопасность эрадикационной терапии H. pylori. Финансирование: Национальная больница Тайваньского университета и Министерство науки и технологий Тайваня.
Авторы исследования: Jyh-Ming Liou, Chieh-Chang Chen, Chih-Min Chang, Yu-Jen Fang, Ming-Jong Bair, Po-Yueh Chen, Chi-Yang Chang, Yao-Chun Hsu, Mei-Jyh Chen, Chien-Chuan Chen, Ji-Yuh Lee, Tsung-Hua Yang, Jiing-Chyuan Luo, Chi-Yi Chen,
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на tetracycline
Отзывы пациентов на ampicillin
Отзывы пациентов на levofloxacin
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на gentamicin
Отзывы пациентов на lansoprazole
Отзывы пациентов на trimethoprim
Отзывы пациентов на sulfamethoxazole