Поиск новых противогрибковых препаратов для лечения криптококкового менингита является приоритетной задачей, учитывая неадекватность современной терапии. Сертралин ранее проявлял активность in vitro и in vivo в отношении криптококка. Мы стремились оценить эффективность и экономическую эффективность дополнительного применения сертралина у взрослых с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом по сравнению с плацебо.
В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании мы набрали ВИЧ-позитивных взрослых с криптококковым менингитом из двух больниц в Уганде. Участники были рандомизированы (1:1) для получения стандартной терапии с 7-14-дневным внутривенным введением амфотерицина В (0·7-1·0 мг/кг в день) и пероральный флуконазол (начиная с 800 мг/сут) с дополнительным сертралином или плацебо. Сертралин вводили перорально или через назогастральный зонд в дозе 400 мг/сут в течение 2 недель, затем 200 мг/сут в течение 12 недель, затем уменьшали в течение 3 недель. Первичной конечной точкой была 18-недельная выживаемость, проанализированная по намерению к лечению. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01802385. Выводы: В период с 9 марта 2015 года по 29 мая 2017 года мы провели скрининг 842 пациентов с подозрением на менингит и зарегистрировали 460 из запланированных 550 участников, после чего исследование было прекращено из-за бесполезности. Три пациента в группе сертралина и три пациента в группе плацебо были потеряны для наблюдения и, следовательно, прекращены до окончания исследования. Через 18 недель 120 (52%) из 229 пациентов в группе сертралина и 106 (46%) из 231 пациента в группе плацебо умерли (отношение рисков 1·21, 95% ДИ 0·93-1·57 , p=0·15). Скорость выведения грибков из спинномозговой жидкости была одинаковой между группами (0·43 -log10 КОЕ/мл в день [95% ДИ 0·37-0·50 ] в группе сертралина против 0·47 -log10 КОЕ/мл в день [0·40-0·54 ] в группе плацебо, р=0·59), а также возникновение побочных эффектов 4 или 5 степени тяжести (72 [31%] из 229 против 75 [32%] из 231, р=0·98), большинство из которых были связаны с токсичностью амфотерицина В. Интерпретация: Сертралин не снижает смертность и не должен использоваться для лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом. Причины отсутствия активности сертралина, по-видимому, являются многофакторными и могут быть связаны с недостаточной продолжительностью терапевтических концентраций сертралина. Финансирование: Национальный институт здравоохранения и Совет по медицинским исследованиям, Wellcome Trust.
Авторы исследования: Joshua Rhein, Kathy Huppler Hullsiek, Lillian Tugume, Edwin Nuwagira, Edward Mpoza, Emily E Evans, Reuben Kiggundu, Katelyn A Pastick, Kenneth Ssebambulidde, Andrew Akampurira, Darlisha A Williams, Ananta S Bangdiwala,
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на sertraline