Скрининг на криптококковый антиген (CrAg) у ВИЧ-инфицированных лиц с CD4 и lt, 100 клеток/мкл, может снизить риск развития менингита и смерти, однако превентивная терапия флуконазолом оказывается неэффективной примерно в 25% случаев. Сертралин обладает активностью in vitro и in vivo против криптококков и синергичен с флуконазолом в mic.
Мы оценили эффективность и безопасность сертралина при бессимптомной криптококковой антигенемии.
Мы провели рандомизированное исследование бессимптомных CrAg-положительных жителей Уганды с ноября 2017 по Февраль 2018 года. Все испытуемые получали стандартную терапию ВОЗ флуконазолом в дозе 800 мг в течение 2 недель, затем 400 мг в течение 10 недель, затем 200 мг в течение 24 недель.
Участники были рандомизированы для получения дополнительного сертралина или плацебо, вводимого один раз в неделю в дозах 100 мг/сут до 400 мг./день, который затем вводили в течение 8 недель, затем уменьшали.
Первичной конечной точкой была 6-месячная выживаемость без менингита.
Совет по мониторингу данных и безопасности прекратил исследование после того, как в него был включен 21 субъект из соображений безопасности.
6-месячная выживаемость без менингита наблюдалась у 9 из 11 участников, принимавших плацебо, и у 10 из 10 участников, принимавших сертралин.
Однако произошло семь серьезных нежелательных явлений (SAE) (n = 4 в группе сертралина, n = 3 в группе плацебо). Три SAE в группе сертралина показали психоз и агрессивные изменения в поведении, при этом один соответствовал критериям Хантера для серотонинового синдрома при приеме сертралина в дозе 200 мг/сут.
Два транзиторных психоза были связаны с предшествующим приемом флуконазола и сертралина.
Серотониновый синдром разрешился в течение 1 дня, но психоз сохранялся в течение 4 месяцев после прекращения приема сертралина.
Сертралин был связан с избыточным количеством психозов.
Из-за раннего прекращения приема мы не смогли определить какую-либо эффективность при криптококковой антигенемии.
Авторы исследования: David R Boulware, Elizabeth Nalintya, Radha Rajasingham, Paul Kirumira, Rose Naluyima, Fred Turya, Sylvia Namanda, Morris K Rutakingirwa, Caleb P Skipper, Yofesi Nikweri, Kathy Huppler Hullsiek, Ananta S Bangdiwala, D
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на sertraline