Криптококкоз является опасной для жизни инфекцией среди пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Терапевтические возможности для лечения криптококкоза центральной нервной системы ограничены, особенно в условиях ограниченных ресурсов.
Мы провели рандомизированное открытое исследование II фазы в Таиланде и Соединенных Штатах, в котором сравнивали безопасность и эффективность внутривенного введения дезоксихолата амфотерицина В (AmB) 0,7 мг/кг (стандартная терапия) с АмБ 0,7 мг/кг плюс флуконазол 400 мг (комбинация низких доз) или АмБ 0,7 мг/кг плюс флуконазол 800 мг (комбинация высоких доз), вводимый ежедневно в течение 14 дней, с последующим приемом только флуконазола в рандомизированной дозировке (400 или 800 мг в день) в течение 56 дней. Первичной конечной точкой безопасности было количество тяжелых или опасных для жизни токсических явлений, связанных с лечением, первичной конечной точкой эффективности была совокупность выживаемости, неврологической стабильности и отрицательных результатов посева спинномозговой жидкости после 14 дней терапии.
В общей сложности было зарегистрировано 143 пациента. Не было никаких различий в токсичности, связанной с лечением, между 3 группами. Токсичность была предсказуемой и чаще всего была связана с AmB, и она включала нарушения электролитного баланса, анемию, нефротоксичность и события, связанные с инфузией. На 14-й день 41%, 27% и 54% пациентов, получавших стандартную терапию, комбинацию низких доз и комбинированную терапию с высокими дозами, соответственно, продемонстрировали успешные результаты. Тенденция к улучшению результатов в группах комбинированной терапии наблюдалась на 42-й и 70-й дни.
АмБ плюс флуконазол, вводимый в дозе 800 мг в течение 14 дней, а затем флуконазол, вводимый в дозе 800 мг ежедневно в течение 56 дней, хорошо переносится и эффективен. среди ВИЧ-позитивных пациентов с криптококкозом центральной нервной системы. Эти результаты имеют значительные последствия для лечения и должны быть подтверждены в рандомизированном исследовании III фазы.
Авторы исследования: Peter G Pappas, Ploenchan Chetchotisakd, Robert A Larsen, Weerawat Manosuthi, Michele I Morris, Thomansak Anekthananon, Somnuek Sungkanuparph, Khauncahi Supparatpinyo, Tracy L Nolen, Louise O Zimmer, Amy S Kendrick, Phillip Johnson, Jack D Sobel, Scott
Отзывы пациентов на fluconazole