Тоседостат – это новый пероральный ингибитор аминопептидазы, клиническая активность которого была продемонстрирована в предыдущем исследовании фазы 1-2 у пожилых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мы стремились сравнить два режима дозирования тоседостата.
В этом рандомизированном исследовании фазы 2 пациенты в возрасте 60 лет и старше с ОМЛ, у которых произошел рецидив после первой полной ремиссии, длившейся менее 12 месяцев, или которые ранее не достигли полной ремиссии, были рандомизированы (1:1) для получения в качестве первой помощи тоседостата в дозе 120 мг один раз в день в течение 6 месяцев или 240 мг один раз в день в течение 2 месяцев, затем 120 мг в течение 4 месяцев. Рандомизация проводилась блочным методом с помощью интерактивной системы веб-ответов с использованием расписания рандомизации, сгенерированного внешним поставщиком, без стратификации. Исследование было открытым. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых была достигнута полная ремиссия или полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов. Анализ включал всех пациентов, рандомизированных в группы лечения, которые получали по крайней мере одну пероральную дозу тоседостата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00780598. Результаты: 38 пациентов были рандомизированы на прием тоседостата в дозе 120 мг и 38 – на прием тоседостата в дозе от 240 мг до 120 мг. 38 пациентов в группе 120 мг и 35 в группе от 240 мг до 120 мг получали тоседостат. У семи пациентов (10%) была полная ремиссия или полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов: у двух (5%) в группе 120 мг и у пяти (14%) в группе от 240 мг до 120 мг. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени или хуже были фебрильная нейтропения (11 [29%] пациентов в группе 120 мг и десять [29%] в группе от 240 мг до 120 мг), тромбоцитопения (восемь [21%] и восемь [23%] пациентов), усталость (семь [18%] и восемь [23%] пациентов), одышка (пять [13%] и семь [20%] пациентов) и пневмония (четыре [11%] и шесть [17%] пациентов). Было зарегистрировано пять нежелательных явлений со смертельным исходом, которые считались связанными с лечением: три в группе 120 мг и два в группе от 240 мг до 120 мг. Событиями были острый гепатит, дыхательная недостаточность, пневмония, фибрилляция предсердий и дисфункция левого желудочка. Интерпретация: Тоседостат при любом режиме дозирования обладает активностью у пожилых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ. Продолжаются или планируются дополнительные исследования тоседостата, включая комбинацию с гипометилирующими агентами и низкими дозами цитарабина у пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска и ОМЛ. Финансирование: Chroma Therapeutics.
Авторы исследования: Jorge Cortes, Eric Feldman, Karen Yee, David Rizzieri, Anjali S Advani, Anthony Charman, Richard Spruyt, Martin Toal, Hagop Kantarjian
Отзывы пациентов на cytarabine