Гипометилирующие препараты являются стандартным методом лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска. Выживаемость после неэффективности этих препаратов оставляет желать лучшего, одобренной терапии второй линии не существует. Мы сравнили общую выживаемость пациентов, получавших ригосертиб и наилучшую поддерживающую терапию, с выживаемостью пациентов, получавших наилучшую поддерживающую терапию только у пациентов с миелодиспластическими синдромами с избытком бластов после неудачного лечения азацитидином или децитабином.
Мы провели это рандомизированное контролируемое исследование в 74 больницах и университетских медицинских центрах в США и Европе. Мы включили пациентов с диагнозом рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB)-1, RAEB-2, RAEB-t или хронический миеломоноцитарный лейкоз, основанный на оценке локализации и безуспешности лечения гипометилирующим препаратом в течение последних 2 лет. Пациенты были рандомизированы (2:1) для получения ригосертиба в дозе 1800 мг в сутки посредством 72-часовой непрерывной внутривенной инфузии, вводимой каждые две недели, или наилучшей поддерживающей терапии с использованием или без применения низких доз цитарабина. Рандомизация была стратифицирована по проценту бластов костного мозга перед обработкой. Ни пациенты, ни исследователи не были замаскированы для назначения лечения. Первичным результатом была общая выживаемость в популяции, намеревавшейся лечиться. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT01241500. Результаты: С 13 декабря 2010 года по 15 августа 2013 года мы зарегистрировали 299 пациентов: 199 назначили ригосертиб, 100 назначили лучшую поддерживающую терапию. Медиана наблюдения составила 19·5 месяцев (IQR 11·9-27·3 ). По состоянию на 1 февраля 2014 года медиана общей выживаемости составила 8·2 месяца (95% ДИ 6·1-10·1 ) в группе rigosertib и 5·9 месяцев (4·1-9·3 ) в группе наилучшей поддерживающей терапии (отношение рисков 0·87, 95% ДИ 0·67-1·14, p=0*33). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени или выше были анемия (34 [18%] из 184 пациентов в группе ригосертиба против семи [8%] из 91 пациента в группе наилучшей поддерживающей терапии), тромбоцитопения (35 [19%] против шести [7%]), нейтропения (31 [17%] против семи [8%]), фебрильной нейтропении (22 [12%] против десяти [11%]) и пневмонии (22 [12%] против десяти [11%]). 41 (22%) из 184 пациентов в группе ригосертиба и 30 (33%) из 91 пациента в группе наилучшей поддерживающей терапии умерли из-за нежелательных явлений, и три смерти были связаны с лечением ригосертибом. Интерпретация: Ригосертиб существенно не улучшал общую выживаемость по сравнению с лучшей поддерживающей терапией. Рандомизированное исследование 3-й фазы ригосертиба (NCT 02562443) проводится в определенных подгруппах пациентов, которые считаются подверженными высокому риску, включая пациентов с очень высоким риском в соответствии с пересмотренными критериями Международной прогностической системы оценки. Финансирование: Onconova Therapeutics, Общество лейкемии и лимфомы.
Авторы исследования: Guillermo Garcia-Manero, Pierre Fenaux, Aref Al-Kali, Maria R Baer, Mikkael A Sekeres, Gail J Roboz, Gianluca Gaidano, Bart L Scott, Peter Greenberg, Uwe Platzbecker, David P Steensma, Suman Kambhampati, Karl-Anton K
Отзывы пациентов на cytarabine
Отзывы пациентов на azacitidine
Отзывы пациентов на decitabine