Стандартное лечение пациентов с первичной лимфомой ЦНС еще предстоит определить. Активная терапия часто связана с повышенным риском гематологической или неврологической токсичности. В этом исследовании мы рассмотрели переносимость и эффективность добавления ритуксимаба с тиотепой или без нее к комбинированной терапии метотрексат-цитарабин (схема MATRix), после чего была проведена вторая рандомизация, сравнивающая консолидацию с лучевой терапией всего мозга или трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с первичной лимфомой ЦНС. В этой статье мы сообщаем о результатах первой рандомизации.
В международное рандомизированное исследование 2-й фазы International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) были включены ВИЧ-отрицательные пациенты (в возрасте 18-70 лет) с впервые диагностированной первичной лимфомой ЦНС и поддающимся измерению заболеванием из 53 онкологических центров в пяти европейских странах (Дания, Германия, Италия, Швейцария и Великобритания) и случайным образом распределены (1:1:1) для получения четырех курсов метотрексата 3·5 г/м(2) в 1-й день плюс цитарабин 2 г/м (2) два раза в день во 2 и 3-й дни (группа А) или той же комбинации плюс две дозы ритуксимаба 375 мг/м(2) в дни -5 и 0 (группа В) или та же комбинация метотрексат-цитарабин-ритуксимаб плюс тиотепа 30 мг/м(2) в день 4 (группа С), при этом три группы повторяли лечение каждые 3 недели. Пациенты с чувствительным или стабильным заболеванием после первой стадии затем были случайным образом распределены между лучевой терапией всего мозга и трансплантацией аутологичных стволовых клеток. Рандомизированный дизайн с перестановкой блоков (размер блока четыре) использовался для обеих рандомизаций, и в каждом слое использовался сгенерированный компьютером список рандомизации для сохранения скрытия распределения. Рандомизация была стратифицирована по шкале риска IELSG (низкий, средний, высокий). Маскировка после назначения вмешательства не использовалась. Первичной конечной точкой первой рандомизации была частота полной ремиссии, анализируемая по измененному намерению к лечению. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01011920. Результаты: В период с 19 февраля 2010 года по 27 августа 2014 года было набрано 227 подходящих пациентов. 219 из этих 227 зарегистрированных пациентов поддавались оценке. При медиане наблюдения 30 месяцев (IQR 22-38) у пациентов, получавших ритуксимаб и тиотепу, частота полной ремиссии составила 49% (95% ДИ 38-60), по сравнению с 23% (14-31) пациентов, получавших только метотрексат-цитарабин (отношение рисков 0·46, 95% ДИ 0·28-0·74) и 30% (21-42) пациентов, получавших метотрексат-цитарабин плюс ритуксимаб (0·61, 0·40-0·94). Гематологическая токсичность 4 степени чаще встречалась у пациентов, получавших метотрексат-цитарабин плюс ритуксимаб и тиотепу, но инфекционные осложнения были одинаковыми в трех группах. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести во всех трех группах были нейтропения, тромбоцитопения, анемия и фебрильная нейтропения или инфекции. 13 (6%) пациентов умерли от токсикоза. Интерпретация: С учетом ограничений рандомизированного плана исследования фазы 2, исследование IELSG32 обеспечивает высокий уровень доказательств, подтверждающих использование комбинации MATRix в качестве нового стандарта химиоиммунотерапии для пациентов в возрасте до 70 лет с впервые диагностированной первичной лимфомой ЦНС и в качестве контрольной группы для будущих рандомизированных исследований. Финансирование: Итальянская ассоциация Фармако, Cancer Research UK, Oncosuisse и Швейцарский национальный фонд.
Авторы исследования: Andrés J M Ferreri, Kate Cwynarski, Elisa Pulczynski, Maurilio Ponzoni, Martina Deckert, Letterio S Politi, Valter Torri, Christopher P Fox, Paul La Rosée, Elisabeth Schorb, Achille Ambrosetti, Alexander Roth, Claire
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на cytarabine