Тоседостат, пероральный ингибитор аминопептидазы, обладает синергизмом с цитарабином и гипометилирующим агентом.
Мы провели исследование II фазы для определения показателей полной ремиссии (CR) и выживаемости при использовании тоседостата с цитарабином или децитабином у пожилых пациентов с нелеченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластический синдром высокого риска (МДС). Тридцать четыре пациента старше 60 лет (средний возраст 70 лет, диапазон 60-83) были рандомизированы для получения тоседостата (120 мг в 1-21-й дни или 180 мг непрерывно) с 5-дневным приемом цитарабина (1 г/м2/сут) или децитабина (20 мг/м2/сут) каждые 35 .
У двадцати девяти пациентов (85%) было ОМЛ, в том числе у 15 (44%) – вторичное ОМЛ/МДС, а у 5 (15%) – рефрактерная к МДС анемия с избытком бластов 2-го типа. Частота CR/CR с неполным восстановлением счета (CRi) составила 53% [по 9 в каждой руке, 14 CR (41%) и 4 CRi (12%)], достигнутая у 6 из 14 пациентов с неблагоприятной цитогенетикой и у 4 из 7 с мутацией FLT3-внутренней тандемной дупликации.
Медиана наблюдения составила 11,2 месяца (диапазон 0,5-22,3), а медиана выживаемости составила 11,5 месяцев (95% доверительный интервал 5,2-16,7). Двадцать три пациента (67,6%) лечились амбулаторно, и 10 из этих пациентов потребовалась госпитализация по поводу фебрильной нейтропении.
Негематологические токсические реакции 3-4 степени не требовали отмены исследования.
Тоседостат с цитарабином или децитабином хорошо переносится пожилыми пациентами с нелеченным ОМЛ/МДС, приводит к частоте CR/CRi >50% и требует дальнейшего изучения в более крупных исследованиях.
Авторы исследования: Raya Mawad, Pamela S Becker, Paul Hendrie, Bart Scott, Brent L Wood, Carol Dean, Vicky Sandhu, Hans Joachim Deeg, Roland Walter, Lixia Wang, Han Myint, Jack W Singer, Elihu Estey, John M Pagel
Отзывы пациентов на cytarabine
Отзывы пациентов на decitabine