Было показано, что массовое распределение азитромицина снижает смертность у детей дошкольного возраста, хотя факторы, опосредующие это снижение смертности, неясны. Это исследование было проведено, чтобы определить, снижает ли массовое распространение азитромицина, обладающего умеренной противомалярийной активностью, бремя малярии среди населения. Методы и результаты: В кластерном рандомизированном исследовании, проведенном с 23 ноября 2014 года по 31 июля 2017 года, 30 сельских общин в Нигере были рандомизированы для 2-летней массовой раздачи азитромицина (20 мг/кг пероральной суспензии) или плацебо детям в возрасте от 1 до 59 месяцев. Участники, сотрудники на местах и следователи были замаскированы для распределения лечения. Первичным исходом малярии была распространенность паразитемии в сообществе на толстом мазке крови, оцененная в случайной выборке детей из каждой общины во время ознакомительных визитов через 12 и 24 месяца после рандомизации. Анализы проводились в соответствии с намерением лечить. Во время базового визита в общей сложности 1695 детей были зарегистрированы в 15 сообществах, получавших азитромицин, и 3029 детей были зарегистрированы в 15 сообществах, получавших плацебо. Ни одно сообщество не было потеряно для последующих действий. Средняя распространенность малярийной паразитемии на исходном уровне составила 8,9% (95% ДИ 5,1%-15,7%, 52 из 552 детей во всех сообществах) в группе, получавшей азитромицин, и 6,7% (95% ДИ 4,0%-12,6%, 36 из 542 детей во всех сообществах) в группе, получавшей плацебо.. В предварительном первичном анализе паразитемия была ниже в группе, получавшей азитромицин, на 12-м месяце (средняя распространенность 8,8%, 95% ДИ 5,1%-14,3%, 51 из 551 ребенка во всех сообществах) и 24-м месяце (среднее значение 3,5%, 95% ДИ 1,9%-5,5%, 21 из 567 детей во всех сообществах), чем в группе, получавшей плацебо, на 12-м месяце (среднее значение 15,3%, 95% ДИ 10,8%-20,6%, 81 из 548 детей во всех сообществах) и 24-м месяце (среднее значение 4,8%, 95% ДИ 3,3%-6,4%, 28 из 592 детей во всех сообществах) (Р = 0,02). В сообществах, получавших азитромицин, вероятность паразитемии была примерно в два раза ниже по сравнению с сообществами, получавшими плацебо (отношение шансов [OR] 0,54, 95% ДИ 0,30-0,97). Плотность паразитов была ниже в группе азитромицина, чем в группе плацебо через 12 и 24 месяца (результат с преобразованием квадратного корня, оценки плотности были на 7 540 паразитов/мкл ниже [95% ДИ от -350 до -12 550 паразитов/мкл, Р = 0,02] при средней плотности паразитов 17 000, что наблюдалось в рука плацебо). Не наблюдалось существенной разницы в уровне гемоглобина между 2 группами лечения через 12 и 24 месяца (среднее значение на 0,34 г/дл выше в группе азитромицина, 95% ДИ -0,06- 0,75 г/дл, Р = 0,10). Ни в одной из групп не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, а среди детей в возрасте от 1 до 5 месяцев наиболее часто отмечаемые несерьезные побочные эффекты (например, диарея, рвота и сыпь) были менее частыми в сообществах, получавших азитромицин. Ограничения исследования включают в себя сроки лечения и контрольные визиты, оба из которых были проведены до пикового сезона малярии, а также неопределенную возможность распространения на районы с различной динамикой передачи малярии.
Массовое распределение азитромицина было связано со снижением распространенности малярийной паразитемии в этом исследовании, что указывает на один из возможных механизмов снижения смертности, наблюдаемого при этом вмешательстве. Регистрация пробной версии: Пробная версия была зарегистрирована на ClinicalTrials.gov (NCT02048007).
Авторы исследования: Ahmed M Arzika, Ramatou Maliki, Nameywa Boubacar, Salissou Kane, Sun Y Cotter, Elodie Lebas, Catherine Cook, Robin L Bailey, Sheila K West, Philip J Rosenthal, Travis C Porco, Thomas M Lietman, Jeremy D Keen
Отзывы пациентов на azithromycin