Neisseria gonorrhoeae вызывает гонорею, распространенную инфекцию, передающуюся половым путем. Появляющиеся штаммы, устойчивые к цефтриаксону первой линии, угрожают борьбе с гонореей. Следовательно, необходимы альтернативные методы лечения. Мы стремились оценить эффективность эртапенема, гентамицина и фосфомицина в качестве альтернативных методов лечения аногенитальной гонореи.
В рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании без неполноценности (три экспериментальные группы и одна контрольная группа) в Центре сексуального здоровья в Амстердаме, Нидерланды, мы включили взрослых в возрасте 18 лет и старше с аноректальной или урогенитальной гонореей. С помощью блоков со случайной перестановкой участники были случайным образом распределены (1:1:1:1) для приема внутримышечно 500 мг цефтриаксона (контрольная группа), внутримышечно 1000 мг эртапенема, внутримышечно 5 мг/кг гентамицина (максимум 400 мг) или перорально 6 г фосфомицина. Первичным результатом была доля участников с отрицательным тестом на амплификацию нуклеиновых кислот в предопределенном первичном инфицированном участке через 7-14 дней после лечения. Первичный анализ проводился в соответствии с протоколом (т.е. исключая те, которые были потеряны для последующего наблюдения). Модифицированный анализ намерения к лечению включал всех рандомизированных пациентов с аногенитальной гонореей, рассматривая тех, кто потерял контроль, как неудачное лечение. Неполноценность устанавливалась, если нижний 95% ДИ с поправкой на Хохберга для разницы между экспериментальной и контрольной группами был больше -10%. Для анализа побочных эффектов мы включили всех участников, которые получали лекарства. Судебное разбирательство было зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov (NCT03294395) и завершена. Результаты: В период с 18 сентября 2017 года по 5 июня 2020 года из 2160 пациентов, приглашенных для участия, мы назначили 346 (16%) участникам получать либо цефтриаксон (n=103), эртапенем (n=103), гентамицин (n=102), либо фосфомицин (n=38).. Группа фосфомицина была прекращена досрочно после того, как промежуточный анализ показал эффективность менее 60%. В первичном анализе по протоколу 93 (100%) из 93 пациентов в группе цефтриаксона, 86 (99%) из 87 пациентов в группе эртапенема, 79 (93%) из 85 пациентов в группе гентамицина и четыре (12%) из 33 пациентов в группе фосфомицина очищен от гонореи (разница в риске по сравнению с цефтриаксоном -0·01 [95% ДИ от -0·08 до 0·05] для эртапенема и -0·07 [от -0·16 до -0·01] для гентамицина). Таким образом, эртапенем оказался не уступающим цефтриаксону. В анализе mITT различия в риске по сравнению с цефтриаксоном составили -0·08 (от -0·17 до 0·003) для эртапенема и -0·11 (от -0·21 до -0·04) для гентамицина. Мы наблюдали более высокую долю пациентов с по крайней мере одним побочным эффектом в группе эртапенема (58 [56%] из 103) и в группе фосфомицина (36 [95%] из 38) по сравнению с группой цефтриаксона (24 [23%] из 103). Интерпретация: Однократная доза 1000 мг эртапенема не уступает однократной дозе 500 мг цефтриаксона при лечении гонореи. Тем не менее, 5 мг/кг гентамицина (максимум 400 мг) не уступают цефтриаксону. Эртапенем является потенциальной эффективной альтернативой при аногенитальных и гонорейных инфекциях и заслуживает оценки при инфекциях, устойчивых к цефтриаксону. Финансирование: ZonMw и GGD-Амстердам. Перевод: Перевод аннотации на голландский язык см. в разделе Дополнительные материалы.
Авторы исследования: Henry J C de Vries, Myrthe de Laat, Vita W Jongen, Titia Heijman, Carolien M Wind, Anders Boyd, Jolinda de Korne-Elenbaas, Alje P van Dam, Maarten F Schim van der Loeff, NABOGO steering group
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на gentamicin
Отзывы пациентов на fosfomycin