Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), остаются проблемой клинического ведения после лечения высокоэметогенной химиотерапией (HEC). Поэтому мы разработали и провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы оценить, способен ли противорвотный режим из трех препаратов: ондансетрона, дексаметазона и антагониста рецепторов нейрокинина-1 казопитанта мезилата предотвращать острые и отсроченные события CINV у пациентов, не получавших химиотерапию со злокачественным солидной опухоли, которые должны были получать схемы ГЭК на основе цисплатина.
Исследование проводилось в период с 6 ноября 2006 года по 9 октября 2007 года в 77 участвующих центрах в 22 странах. Все 810 пациентов, включенных в исследование, получали дексаметазон и ондансетрон. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо (n=269), однократной пероральной дозы казопитанта мезилата (150 мг перорально, n=271) или 3-дневного внутривенного введения плюс пероральный прием казопитанта мезилата (90 мг внутривенно в 1-й день плюс 50 мг перорально во 2-й и 3-й дни, n=270).. Рандомизация проводилась с использованием центральной телефонной системы на уровне исследования, поскольку ожидалось, что некоторые центры наберут всего несколько пациентов в течение периода исследования. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших полного ответа (отсутствие рвоты, позывов на рвоту или использования спасательных препаратов) в течение первых 120 ч после приема ГЭК. Анализ эффективности был проведен на модифицированной популяции с намерением лечить (n=800), которая включала всех пациентов, получавших плацебо или исследуемый препарат и ГЭК (n=265 контрольных, n=266 однократных пероральных доз казопитанта мезилата, n=269 3-дневных внутривенных и пероральных казопитанта мезилата). Безопасность была отмечена у 802 пациентов, которые получали либо плацебо, либо исследуемый препарат. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT00431236. Результаты: Значительно больше пациентов в каждой группе казопитанта достигли полного ответа в 1-м цикле лечения ГЭК, чем в контрольной группе (175 [66%] пациентов в контрольной группе, 228 [86%] в группе перорального приема мезилата казопитанта в однократной дозе [p<,0,0001 по сравнению с контролем], и 214 [80%] в 3-дневной группе внутривенного введения плюс пероральный мезилат казопитанта (р=0,0004 по сравнению с контролем]). Это улучшение сохранялось в течение нескольких циклов HEC. Нежелательные явления произошли у 205 (77%) пациентов в группе перорального приема казопитанта мезилата в однократной дозе и у 203 (75%) пациентов в группе 3-дневного внутривенного и перорального приема казопитанта мезилата по сравнению с 194 (73%) пациентами в контрольной группе. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были нейтропения (n=5 [3%] в контрольной группе, n=3 [1%] в группе перорального приема казопитанта мезилата в однократной дозе и n=11 [4%] в группе 3-дневного внутривенного введения плюс пероральный прием казопитанта мезилата), лихорадка. нейтропения (n=1 [<,1%] в контрольной группе, n=4 [1%] в группе перорального приема казопитанта мезилата в однократной дозе и n=6 [2%] в 3-дневной группе внутривенного введения плюс пероральный прием казопитанта мезилата) и обезвоживание (n=4 [2%] в контрольной группе, n=2 [<1%] в группе перорального приема казопитанта мезилата в однократной дозе и n=1 [<1%] в 3-дневной группе внутривенного введения плюс пероральный прием казопитанта мезилата). Интерпретация: Схема приема трех препаратов, включающая однократную пероральную дозу или 3-дневное внутривенное введение плюс пероральный режим приема казопитанта мезилата плюс дексаметазон и ондансетрон, значительно снижала частоту случаев CINV у пациентов, получавших HEC, по сравнению с режимом приема двух препаратов дексаметазона и ондансетрона. Финансирование: GlaxoSmithKline.
Авторы исследования: Steven M Grunberg, Janusz Rolski, Janos Strausz, Zeba Aziz, Stephen Lane, Mark W Russo, Paul Wissel, Mary Guckert, Oliver Wright, Jørn Herrstedt
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron