Оценить эффективность и безопасность применения зидовудина (ZDV) в поддерживающей дозе 250 мг каждые 6 ч отдельно или в качестве сопутствующей терапии с ацикловиром (ACV, 800 мг каждые 6 ч) в качестве лечения СПИДа и связанного со СПИДом комплекса (ARC). Дизайн: Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование продолжительностью до 1 года.
Обучение в больничных амбулаторных клиниках в восьми европейских странах и Австралии. Субъекты: в общей сложности 131 пациент со СПИДом и 134 с АРК были включены в исследование и наблюдались с 1986 по 1988 год. Основные показатели результатов: время до развития оппортунистических инфекций, определяющих СПИД, и новообразований, ассоциированных со СПИДом, выживаемость, оцениваемая через 1 год после поступления, состояние здоровья, масса тела, количество CD4+ клеток.
В течение периода исследования у 46 (36%) реципиентов ZDV и 37 (27%) реципиентов коотерапии развились оппортунистические инфекции. Вероятность прогрессирования заболевания у пациента с ARC до СПИДа (критерии Центров по контролю и профилактике заболеваний 1982 года) составила 0,18 и 0,15 [95% доверительный интервал (ДИ) для разницы, от -0,17 до 0,11] для пациентов, получавших только ZDV, и для пациентов, получавших котерапию, соответственно. После исключения пациентов, у которых была оппортунистическая инфекция в течение первых 4 недель терапии, вероятность составила 0,13 и 0,099 (95% ДИ для разницы, от -0,16 до 0,10) для реципиентов ZDV и cotherapy соответственно. Тридцать шесть пациентов, получавших монотерапию [28 (41%) пациентов со СПИДом и восемь (12%) пациентов с АРК] и 15 пациентов, получавших котерапию [13 (21%) пациентов со СПИДом и два (3%) пациента с АРК], умерли во время исследования. Наблюдалась значительная разница во времени до смерти между группами, получавшими котерапию и только ZDV, как для пациентов со СПИДом (P = 0,014), так и для пациентов с ARC (P = 0,045), причем пациенты, получавшие котерапию, выживали дольше. Инфекции, связанные с герпесвирусами, но не с цитомегаловирусом, были снижены у пациентов, получавших терапию ACV. Количество CD4+ клеток в обеих руках обычно сначала увеличивалось, а затем снижалось. Сорок шесть процентов пациентов в группе ZDV (59% больных СПИДом и 31% пациентов с АРК) и 52% пациентов в группе котерапии (69% больных СПИДом и 34% пациентов с АРК) испытали подавление костного мозга. Переливание эритроцитов было проведено 33% реципиентов, получавших только ZDV, и 34% реципиентов, получавших сопутствующую терапию.
Эти данные показывают, что добавление высокодозной терапии ACV к ZDV для пациентов со СПИДом и прогрессирующей АРК приводит к статистически значимому улучшению выживаемости при минимальном увеличении риска токсичности.
Авторы исследования: D A Cooper, P O Pehrson, C Pedersen, M Moroni, E Oksenhendler, W Rozenbaum, N Clumeck, V Faber, W Stille, B Hirschel, et al.
Отзывы пациентов на zidovudine