Заместительная терапия панкреатическими ферментами (PERT) необходима для поддержания адекватного питания у детей с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (EPI) вследствие муковисцидоза (CF). Правила Управления по контролю за продуктами и лекарствами США теперь требуют, чтобы все продукты PERT проходили клинические исследования эффективности и безопасности, прежде чем их можно будет рассматривать для утверждения на рынке.
Это исследование было проведено для сравнения эффективности нового препарата панкрелипазы (панкреатина) в капсулах с замедленным высвобождением 12 000 ед. липазы с плацебо у детей с ЭПИ, вызванным МВ.
Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое 2-периодное перекрестное исследование превосходства новой формы панкрелипазы в капсулах с замедленным высвобождением 12 000 единиц липазы у детей в возрасте от 7 до 11 лет с МВ и ЭПИ. В каждый период в течение 5 дней принимали панкрелипазу или идентичные капсулы плацебо. Первичным показателем результата был коэффициент поглощения жира (CFA), вторичными показателями результата были коэффициент поглощения азота (CNA) и клинические симптомы. Последние оценивались на основе сообщенной пациентом частоты ежедневного стула, консистенции стула (твердый, сформированный / нормальный, мягкий или водянистый), метеоризма (нет, легкий, умеренный или сильный) и боли в животе (нет, легкий, умеренный или сильный). Меры безопасности включали в себя жизненно важные показатели, медицинский осмотр, стандартные лабораторные тесты на безопасность (гематология и биохимия) и нежелательные явления.
Семнадцать пациентов были рандомизированы для лечения, и 16 завершили исследование, 1 пациент отозвал согласие в течение первого периода лечения и не был включен в анализ эффективности. Средний возраст пациентов составил 8,0 лет (диапазон 7-11 лет), 12 пациентов (70,6%) были мужчинами. Значения CFA были значительно выше для панкрелипазы по сравнению с плацебо, со средними значениями наименьших квадратов (SE) 82,8% (2,7%) и 47,4% (2,7%) соответственно (P <, 0,001). Результаты были аналогичны для CNA, со средними значениями 80,3% (3,2%) и 45,0% (3,2%) (P <, 0,001). Лечение панкрелипазой оказывало значительно большее влияние на CFA и CNA у пациентов с CFA < плацебо, 50%, чем у пациентов с CFA > плацебо,50% (оба параметра, P <, 0,001 и P = 0,008, соответственно). При применении панкрелипазы наблюдалось значительное улучшение содержания жира, веса и азота в кале, а также значительное снижение ежедневной частоты стула по сравнению с плацебо (все, P <, 0,001). Симптомы ЭПИ были менее выраженными и оставались относительно стабильными во время лечения панкрелипазой, но несколько ухудшились во время приема плацебо. Побочные эффекты, связанные с лечением, были зарегистрированы у 5 пациентов (29,4%) во время приема панкрелипазы и у 9 пациентов (56,3%) во время приема плацебо, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта. Не было никаких прекращений из-за побочных эффектов, связанных с лечением, и никаких серьезных побочных эффектов.
В этом исследовании у детей с ЭПИ, вызванным МВ, новая рецептура капсул с задержкой высвобождения панкрелипазы была связана с улучшением CFA, CNA, свойств стула и симптомов ЭПИ по сравнению с плацебо. Капсулы с замедленным высвобождением панкрелипазы, по-видимому, хорошо переносились. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT00690820. (Clin Ther.
Авторы исследования: Gavin R Graff, Karen Maguiness, John McNamara, Ronald Morton, David Boyd, Katrin Beckmann, Djenane Bennett
Отзывы пациентов на pancreatin