Влияние повторных введений дексаметазона (DEX) (3 мг/кг/день внутривенно в течение 7 дней) на профиль экспрессии гена цитохрома P450 (CYP) 3A28-подобного изофермента, на экспрессию CYP3A-иммунореактивного белок и на CYP3A-зависимую метаболическую активность в печени овец и слизистой оболочке тонкой кишки оценивали в текущем wor.
CYP 3A-зависимую метаболическую активность (N-деметилирование эритромицина и триацетил-олеандомицина) оценивали в микросомальной фракции.
Экспрессию мРНК CYP3A28-подобного, глюкокортикоидного рецептора, конститутивного рецептора андростана, рецептора прегнана X и альфа-рецептора ретиноевой кислоты X (RXRa) определяли методом количественной ПЦР в реальном времени. Экспрессию CYP3A-иммунореактивного белка измеряли методом вестерн-блот-анализа.
В печени лечение DEX увеличивало уровни CYP3A28-подобной мРНК (в 2,67 раза, P<,0,01) и экспрессию апопротеина CYP3A (в 1,34 раза, P<,0,05). и стимулировал CYP3A-зависимый метаболизм.
Наблюдались высокие и значимые коэффициенты корреляции между CYP3A-зависимой активностью и профилями экспрессии CYP3A28-подобного гена (r=0,835-0,856, P<,0,01) или белка (r=0,728-0,855, P<,0,05).
Среди факторов транскрипции DEX только стимулировал (в 2,1 раза, P<,0,01) экспрессию мРНК RXRa. В тонком кишечнике овец DEX вызывал небольшое увеличение (34,6%, P<0,05) активности N-деметилазы эритромицина в слизистой оболочке тощей кишки и значительное повышение (P<0,05) уровня апопротеина CYP3A в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.
Авторы исследования: M L Maté, A Lifschitz, J Sallovitz, M Ballent, A S Muscher, M R Wilkens, B Schröder, C Lanusse, G Virkel
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на erythromycin
Отзывы пациентов на oleandomycin