Целью данного исследования была разработка пероральной формы амоксициллина с замедленным высвобождением, которая максимально увеличила бы продолжительность концентрации активного лекарственного средства во внеклеточной жидкости, тем самым увеличивая интервал дозирования и обеспечивая антимикробную активность.
Это обоснование основано на фармакодинамических свойствах препарата. лекарственное средство, не зависящее от концентрации, с одной стороны, и требующее длительного воздействия патогена на лекарственное средство с минимальным постантибиотическим эффектом, с другой.
Из-за фармакокинетических ограничений, включая короткий биологический период полувыведения и ограниченное “окно абсорбции” (ограничено тонком кишечнике) с плохой абсорбцией в толстой кишке, новый состав матричных таблеток, состоящий из гидрофильного (гидроксипропилметилцеллюлозного) полимера, был разработан для высвобождения 50% его содержимого в течение первых 3 ч и завершения процесса высвобождения препарата в течение 8 ч (в условиях in vitro). Фармакокинетику нового препарата оценивали на 12 здоровых добровольцах и сравнивали с обычной желатиновой капсулой, в которой оба препарата содержали 500 мг амоксициллина.
Концентрации активного амоксициллина и пенициллоиновой кислоты в плазме крови определяли методом ВЭЖХ с помощью флуорометрического детектора.
Было обнаружено, что площадь под кривой концентрация-время и максимальные концентрации амоксициллина в сыворотке крови после препарата с замедленным высвобождением были ниже, чем у препарата с немедленным высвобождением.
Однако время превышения требуемых пороговых концентраций, т.е.
минимальное ингибирующее Было обнаружено, что концентрация (MIC), а также более клинически значимый параметр – четырехкратная MIC препарата против чувствительных патогенов, сохраняются в течение значительно более длительного периода.
Результаты показывают, что для достижения режима дозирования два раза в день, который обеспечит терапевтические концентрации в течение всех 12-часовых интервалов дозирования, следует вводить большую дозу нового препарата (например, 750 мг или даже 1 г дважды ежедневно). Эта рекомендация основана на больших межиндивидуальных различиях в степени абсорбции амоксициллина, обнаруженных в этом исследовании, и призвана гарантировать, что “плохие” абсорбенты также выиграют от полной эффективности антибиотика.
Такой режим дозирования приведет к повышению комплаентности пациентов и улучшению терапевтического результата.
Авторы исследования: A Hoffman, H D Danenberg, I Katzhendler, R Shuval, D Gilhar, M Friedman
Отзывы пациентов на amoxicillin