Концентрации амоксициллина в плазме (n = 1152), полученные от 48 здоровых субъектов в двух исследованиях биоэквивалентности, были использованы для разработки моделей стратегии ограниченной выборки (LSS) для оценки площади под кривой концентрация-время (AUC), максимальной концентрации препарата в плазме (C(max)), и временной интервал концентрации выше контрольных точек чувствительности к MIC в плазме (T>,MIC). Каждый субъект получал амоксициллин в дозе 500 мг в виде контрольных и тестовых капсул или суспензий, а концентрации в плазме крови измеряли с помощью валидированного микробиологического анализа.
Линейный регрессионный анализ и процедура “складного ножа” показали, что трехточечные модели LSS точно оценивали (R(2), 0,92, точность, <,5,8%) AUC от 0 ч до бесконечности (AUC(0-бесконечность)) амоксициллина для четырех тестируемых препаратов.
Валидационные тесты показали, что трехточечная модель LSS (1, 2 и 5 ч), разработанная для эталонного состава капсул, точно предсказывает следующее (R(2), от 0,94 до 0,99): (i) индивидуальный AUC (0-бесконечность) для тестируемый состав капсул у тех же испытуемых, (ii) индивидуальный AUC (0-бесконечность) как для контрольной, так и для тестируемой суспензии у 24 других испытуемых, и (iii) средний AUC (0-бесконечность) после однократного приема внутрь (от 250 до 1000 мг) различных препаратов амоксициллина в 11 ранее опубликованных studie.
Было получено уравнение линейной регрессии с использованием тех же временных точек выборки модели LSS для AUC(0-бесконечность), но с использованием разных коэффициентов и перехвата для оценки C(max). Оценки биоэквивалентности, основанные на полученных по LSS AUC(0-бесконечность) и C(max), дали результаты, аналогичные тем, которые были получены с использованием исходных значений для этих параметров.
Наконец, двухточечные модели LSS (R(2) = 0,86-0,95) были разработаны для T>, МИК 0,25 или 2,0 мкг/мл, которые являются репрезентативными для микроорганизмов, чувствительных и устойчивых к амоксициллину.
Авторы исследования: G Suarez-Kurtz, F M Ribeiro, F L Vicente, C J Struchiner
Отзывы пациентов на amoxicillin