Глюкокортикоиды обычно назначают пожилым людям эмпирически, не принимая во внимание возрастные изменения в фармакологических реакциях.
Целью данного исследования было сравнить влияние метилпреднизолона на уровень кортизола у пожилых и молодых здоровых мужчин, определить взаимосвязь между фармакокинетическими параметрами метилпреднизолона и фармакодинамикой кортизола у пожилых и молодых мужчин.
Семь здоровых пожилых мужчин мужчины (69-82 лет) и пять здоровых молодых мужчин (24-37 лет) участвовали в 24-часовом фармакодинамическом исследовании с рандомизированным распределением на контрольный период (фаза 1) и период приема метилпреднизолона (фаза II). Серийные образцы крови были получены в течение обоих периодов исследования.
Измерения кортизола включали общую площадь под кривой концентрация-время (AUC), AUC возврата и коэффициент подавления.
Во время фазы I в обеих группах была отмечена циркадная картина.
После воздействия метилпреднизолона (фаза II), линейное снижение концентрации кортизола в сыворотке крови наблюдалось в обеих группах.
Обратная AUC кортизола (425 +/- 357 ng.hr/mL [пожилые люди] против 854 +/- 216 ng.mL [молодой]) и общая сумма AUC 764 +/- 340 нг.ч/мл [пожилые люди] по сравнению 1,230 +/- 258 ng.hr/mL [young]) были значительно ниже у пожилых людей.
Кроме того, значительное снижение общей AUC и надир-концентрации кортизола переход от фазы I к фазе II был отмечен в обеих группах.
Коэффициент подавления был значительно выше у пожилых мужчин (в среднем 0,38 против 0,58 у молодых), что указывает на большую степень подавления надпочечников после введения метилпреднизолона.
Воздействие метилпреднизолона, измеренное по AUC, составляло 554 +/- 215 ng.hr/kg (пожилые люди) и 389 +/- 102 ng.hr/kg (молодой). Большее воздействие метилпреднизолона, отмеченное у пожилых людей, привело к значимым комбинированным корреляциям для обеих групп с AUC, возвращаемой AUC и коэффициентом подавления кортизола.
Более значительная реакция кортизола на экзогенный глюкокортикоид была очевидна у пожилых людей.
В Кроме того, в пожилой группе был отмечен более медленный клиренс метилпреднизолона по сравнению с их молодым аналогом.
Влияние сниженного клиренса метилпреднизолона на коэффициент подавления указывает на взаимосвязь между распределением однократной дозы экзогенного глюкокортикоида и паттернами реакции кортизола.
Авторы исследования: K M Tornatore, G Logue, R C Venuto, P J Davis
Отзывы пациентов на methylprednisolone