Разработать популяционную фармакокинетическую/фармакодинамическую модель (PK/PD), которая характеризует влияние основных системных кортикостероидов на транспорт лимфоцитов и их реакцию.
Однократные, предположительно эквивалентные, дозы внутривенного гидрокортизона (HC), дексаметазона (DEX), метилпреднизолона (MPL) и перорального преднизолона (PNL) вводили пяти здоровым субъектам мужского пола в пятиэтапном перекрестном плацебо-контролируемом исследовании. Измерения включали концентрацию лекарств и кортизола в плазме крови, общее количество лимфоцитов и пролиферацию лимфоцитов в цельной крови (WBLP). Анализ популяционных данных был выполнен с использованием алгоритма максимизации математических ожиданий методом Монте-Карло.
Окончательная косвенная многокомпонентная модель, основанная на механизмах, хорошо отражает циркадный ритм, проявляющийся в выработке и подавлении кортизола, перемещении лимфоцитов и временных профилях WBLP. В отличие от параметров ПК, вариабельность концентраций препарата, вызывающих 50%-ную максимальную иммуносупрессию (IC(50)), была больше у разных субъектов (73-118%). Индивидуальные логарифмически преобразованные реципрокные задние байесовские оценки IC(50) для WBLP ex vivo были высоко коррелированы с оценками, определенными in vitro для четырех препаратов (r ( 2 ) = 0,928).
Динамика иммуносупрессии четырех кортикостероидов была хорошо описана популяцией./Модель PD с учетом вариабельности между случаями для нескольких компонентов модели. Это исследование обеспечивает улучшения в моделировании системных эффектов кортикостероидов и демонстрирует большую вариабельность системных и динамических параметров по сравнению с фармакокинетикой.
Авторы исследования: Ying Hong, Donald E Mager, Robert A Blum, William J Jusko
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на hydrocortisone
Отзывы пациентов на methylprednisolone