Текущая литература, посвященная фармакологическим принципам, регулирующим применение глюкокортикоидов (ГК) при ОРДС, является скан.
Этот недостаток информации, возможно, привел к неоднородности протоколов лечения и неправильной интерпретации имеющихся данных.
ГКС представляют собой соединения-агонисты, которые связываются с рецептором GC (GR), вызывая фармакологический ответ.
Клиническая эффективность зависит от величины и продолжительности воздействия GR. Мы обновили метаанализ рандомизированных исследований, посвященных изучению лечения ГК при ОРДС, уделив особое внимание протоколам лечения и ответам.
Мы обобщили текущую литературу о роли GR в терапии ГК, включая геномные и негеномные эффекты, и объединили современные клинические фармакологические знания о различных ГК, включая гидрокортизон, метилпреднизолон и дексаметазон.
В этом обзоре рассматривается роль дозы, времени начала, способа введения, продолжительности и уменьшения дозы в достижении оптимального ответа на терапию ГК при ОРДС. Основываясь на результатах РКИ, профилях зависимости концентрации ГК в плазме крови от времени и фармакодинамических исследованиях, оптимальные результаты, скорее всего, достижимы при раннем вмешательстве, начальной болюсной дозе для достижения максимальной насыщенности ГРа, за которой следует непрерывная инфузия для поддержания высокого уровня ответа на протяжении всего периода лечения.
Кроме того, у пациентов, получающих аналогичные дозы ГК, могут наблюдаться значительные различия в концентрациях в плазме крови между пациентами, влияющие на клинические реакции.
ГК следует корректировать в дозе и вводить в течение периода, нацеленного на клиническое и лабораторное улучшение, с последующим снижением дозы для достижения постепенного восстановления подавленной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) аксиомы.
Эти результаты имеют практическое клиническое значение.
Будущие РКИ должны учитывать эти фармакологические принципы при разработке исследования и интерпретации результатов.
Авторы исследования: Gianfranco Umberto Meduri, Djillali Annane, Marco Confalonieri, George P Chrousos, Bram Rochwerg, Amanda Busby, Barbara Ruaro, Bernd Meibohm
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на hydrocortisone
Отзывы пациентов на methylprednisolone