Фармакокинетику и фармакодинамику дефлазакорта после перорального введения (30 мг) здоровым добровольцам определяли и сравнивали с фармакокинетикой 20 мг метилпреднизолона и 25 мг преднизолона.
Метилпреднизолон, преднизолон и активный метаболит дефлазакорта, 21-дезацетилдефлазакорт, определяли в плазме с помощью ВЭЖХ. Для оценки фармакодинамики были получены дифференциальные показатели лейкоцитов в крови в течение 24 часов. Интегрированная фармакокинетико-фармакодинамическая модель (PK-PD) была применена для увязки концентраций кортикостероидов с воздействием на лимфоциты и гранулоциты.
Дефлазакорт является неактивным пролекарством, которое быстро превращается в активный метаболит 21-дезацетилдефлазакорт. Максимальные концентрации 21-дезацетилдефлазакорта в среднем составляли 116 нг/мл и наблюдались через 1,3 ч. Средняя площадь под кривой составляла 280 нг/мл.ч, а конечный период полувыведения составлял 1,3 ч. 21-Дезацетилдефлазакорт выводился значительно быстрее, чем как метилпреднизолон, так и преднизолон. Модель PK-PD была пригодна для описания хода времени и величины наблюдаемых эффектов. Результаты согласуются с сообщенными значениями сродства к глюкокортикоидным рецепторам для исследованных соединений.
Из-за короткого фармакокинетического периода полувыведения его активного метаболита фармакодинамические эффекты дефлазакорта имеют меньшую продолжительность, чем у метилпреднизолона и преднизолона. Модель PK-PD позволяет хорошо прогнозировать фармакодинамические эффекты на основе фармакокинетических данных и данных о связывании с рецепторами.
Авторы исследования: H Möllmann, G Hochhaus, S Rohatagi, J Barth, H Derendorf
Отзывы пациентов на methylprednisolone