Фармакокинетические и надпочечниковые взаимодействия рекомбинантного человеческого интерлейкина-10 и преднизолона были изучены в этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании с участием 12 здоровых взрослых добровольцев мужского пола.
Однократные дозы IL-10 (8 мкг/кг/сут.), IL-10 с преднизоном (15 мг перорально), плацебо с преднизоном или плацебо вводили в четырех отдельных случаях с промежуточным периодом вымывания не менее 3 недель.
Измерения включали преднизолон, преднизолон и кортизол в плазме крови, несвязанный преднизолон и концентрацию IL-10 в сыворотке крови.
Фармакокинетические параметры определяли с использованием сравнительного анализа и анализа, подходящего к модели, в то время как для оценки динамики кортизола использовались анализ площади и модель косвенного ответа.
IL-10 демонстрировал повышенные концентрации в сыворотке крови благодаря процессам двойной абсорбции, на которые в значительной степени не влиял преднизон..
Значения Cmax составляли около 3 нг/мл, в то время как tmax достигался через 7-9 часов.
Преднизолон проявлял быструю системную кинетику с Cmax 235 нг/мЛ, tmax через 1,11 часа и t1/2 2,54 часа без существенных изменений из-за IL-10. Как преднизолон, так и преднизолон/IL-10 вызывали заметное подавление концентраций кортизола с аналогичной величиной и значениями IC50, однако только IL-10 значительно увеличивал 24-часовую AUC кортизола на 20%. Таким образом, IL-10 и преднизолон не взаимодействуют в диспозиции или подавлении функции надпочечников в клинически значимой степени.
Авторы исследования: A Chakraborty, R A Blum, S M Mis, D L Cutler, W J Jusko
Отзывы пациентов на prednisone