Короткая интенсивная химиотерапия является стандартом лечения взрослых пациентов с лейкемией или лимфомой Беркитта. Результаты исследований, проведенных на одной руке, свидетельствуют о том, что добавление ритуксимаба к этим схемам лечения может улучшить результаты лечения пациентов. Наша цель состояла в том, чтобы проверить эту возможность в рандомизированном исследовании.
В этом рандомизированном, контролируемом, открытом исследовании фазы 3 мы набрали пациентов старше 18 лет с нелеченной ВИЧ-отрицательной лимфомой Беркитта (включая лейкемию Беркитта) из 45 гематологических центров Франции. Критериями исключения были противопоказания к любому препарату, включенному в схемы химиотерапии, любая серьезная сопутствующая патология, плохая функция почек (концентрация креатинина > 150 мкмоль/л) или печени (цирроз или предшествующий гепатит В или С), беременность и любой рак в анамнезе, за исключением немеланомных опухолей кожи или стадии 0 (in situ) карцинома шейки матки. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от распространенности заболевания (отсутствие [группа В] или наличие [группа С] поражения костного мозга или центральной нервной системы). Пациенты были дополнительно стратифицированы в группу С в соответствии с возрастом (<40 лет, 40-60 лет и >60 лет) и поражением центральной нервной системы. Участники были случайным образом распределены в каждую группу либо для внутривенных инъекций ритуксимаба и химиотерапии (лимфома малин В [LMB]), либо только для химиотерапии в Центре обработки данных Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. Рандомизация была стратифицирована по группам лечения и центру с использованием компьютерной рандомизации с перестановкой блоков (размер блока из четырех, соотношение распределения 1:1). Мы вводили ритуксимаб (375 мг/м(2)) на 1-й и 6-й день во время первых двух курсов химиотерапии (всего четыре инфузии). Первичной конечной точкой является 3-летняя безрецидивная выживаемость (EFS). Мы проанализировали всех пациентов, у которых были доступные данные, в соответствии с их первоначально назначенной группой. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00180882.
В период с 14 октября 2004 года по 7 сентября 2010 года мы случайным образом распределили 260 пациентов на ритуксимаб или без ритуксимаба (группа В 124 пациента [64 без ритуксимаба, 60 без ритуксимаба], группа С 136 пациентов [66 без ритуксимаба ритуксимаб, 70 ритуксимаб]). При медиане наблюдения 38 месяцев (IQR 24-59) пациенты в группе ритуксимаба достигли лучшего 3-летнего EFS (75% [95% ДИ 66-82]), чем пациенты в группе без ритуксимаба (62% [53-70], логарифмический ранг p, стратифицированный по группам лечения=0·024). Коэффициент риска, оцененный с помощью модели Кокса, стратифицированной по группам лечения, предполагая пропорциональность, составил 0·59 для EFS (95% ДИ 0·38-0·94 , p=0·025). Побочные эффекты не различались между двумя группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекционные (3-4 степень в 137 [17%] циклах лечения в группе ритуксимаба против 115 [15%] в группе без ритуксимаба) и гематологические (средняя продолжительность нейтропении 4 степени 3·31 день за цикл [95% ДИ 3·01-3·61 ] против 3·38 дней за цикл [3·05-3·70 ]) события. Интерпретация: Добавление ритуксимаба к короткой программе интенсивной химиотерапии улучшает EFS у взрослых с лейкемией или лимфомой Беркитта. Финансирование: Онкологический кампус Гюстава Русси, Рош, Чугай, Санофи.
Авторы исследования: Vincent Ribrag, Serge Koscielny, Jacques Bosq, Thibaut Leguay, Olivier Casasnovas, Luc-Mathieu Fornecker, Christian Recher, Hervé Ghesquieres, Franck Morschhauser, Stéphane Girault, Steven Le Gouill, Mario Ojeda-Uribe