Целью данного исследования было охарактеризовать фармакокинетику гавестинела у пациентов с острым инсультом.
Гевестинел вводили в виде нагрузочной дозы 800 мг с последующей поддерживающей дозой 100, 200 или 400 мг каждые 12 ч в течение пяти приемов. Для фармакокинетической оценки были взяты образцы крови и мочи. Фармакокинетику гавестинела определяли с помощью компартментарного анализа.
Средний клиренс (CL), центральный (Vc) и стационарный (Vss) объемы распределения по группам доз составляли 0,31-0,40 л х ч(-1), 3,3-3,9 л и 9,8-17 л соответственно. Средний конечный период полувыведения составлял от 29 ч до 56 ч. Гевестинел интенсивно связывался с белками плазмы (медиана свободного процента <0,01). Во время приема гавестинела у некоторых пациентов наблюдался повышенный уровень билирубина, что может быть результатом общих механизмов выведения (конъюгация глюкуронидов и выведение с желчью).
Это исследование охарактеризовало фармакокинетику гавестинела после многократных доз у пациентов с острым инсультом и показало, что фармакокинетика аналогична при увеличении поддерживающих доз. Высокое связывание гавестинела с белками было подтверждено у пациентов с острым инсультом. Фармакокинетическое взаимодействие между гавестинелом и билирубином может способствовать повышению уровня билирубина.
Авторы исследования: J F Hoke, A G Dyker, R J Barnaby, K R Lees