В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали фармакокинетику и обезболивающие эффекты внутривенного и ректального парацетамола у непроветриваемых младенцев после черепно-лицевой хирургии.

Во время операции все младенцы (6 месяцев-2 года) получали ректальную нагрузочную дозу 40 mg.kg (-1) парацетамол за 2 ч до предполагаемой экстубации. При поступлении в отделение интенсивной терапии детской хирургии дети были рандомизированы для получения либо 15-минутной внутривенной инфузии 40 mg.kg (-1) пропацетамол, пролекарство парацетамола, или 20 mg.kg (-1) парацетамол ректально каждые 6 ч. Популяционный фармакокинетический анализ временных профилей концентрации парацетамола в плазме крови был проведен с использованием нелинейных моделей смешанных эффектов. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) (оценка 0-10 см) и шкала КОМФОРТНОГО поведения (оценка 6-30) использовались для мониторинга обезболивания в течение 24 часов после операции. Двенадцать младенцев получили внутривенное введение пропацетамола и 14 суппозиториев с парацетамолом. Фармакокинетика парацетамола была описана в соответствии с двухкомпонентной моделью с линейным расположением. Фармакокинетические параметры были стандартизированы для человека весом 70 кг с использованием аллометрических моделей “1/4 мощности”. Оценки параметров составили: период полураспада всасывания из прямой кишки 4,6 ч, период полураспада гидролиза пропацетамола 0,028 ч, клиренс 12 л.ч(-1).70 кг(-1), межкомпонентный клиренс 116 л.ч(-1).70 кг(-1), центральный и периферический объем распределения 7,9 и 44 л.70 кг(-1) соответственно. В течение 24-часового периода исследования у 22 младенцев показатели VAS составили менее 4 см, что считалось точкой отсечения. В единичных случаях у четырех пациентов, по два в каждой группе, наблюдался показатель ВАШ &gt,/=4 см. Девять пациентов в группе ректального лечения и три пациента в группе внутривенного лечения получали мидазолам по шкале COMFORT-B, превышающей 17 баллов (P &lt, 0,05).

Внутривенное введение пропацетамола оказалось более эффективным, чем ректальный парацетамол у младенцев после черепно-лицевой хирургии. Мидазолам чаще назначался пациентам, получавшим суппозитории с парацетамолом, что указывает на то, что эти дети испытывали больше страданий, возможно, вызванных болью.

Авторы исследования: Sandra A Prins, Monique Van Dijk, Pim Van Leeuwen, Susan Searle, Brian J Anderson, Dick Tibboel, Ron A A Mathot

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol

Отзывы пациентов на midazolam