Предпосылки и цели: Ранее опубликованные исследования показали отсутствие фармакокинетического взаимодействия между ибупрофеном и парацетамолом, когда они вводятся в виде пероральной комбинации с фиксированной дозой. Целью данного исследования было определение фармакокинетического профиля и безопасности комбинации фиксированных доз для внутривенного введения (в/в), содержащей 3 мг/мл ибупрофена и 10 мг/мл парацетамола, по сравнению с ее отдельными компонентами. В исследовании также оценивалась относительная биодоступность одних и тех же доз активных ингредиентов при их пероральном введении.
На 30 здоровых добровольцах было проведено открытое рандомизированное фармакокинетическое исследование однократной дозы с перекрестной последовательностью в пять периодов. Серийные образцы плазмы анализировали на содержание как парацетамола, так и ибупрофена, используя проверенные методы жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием стандартных некомпартментарных анализов. Также была проведена оценка побочных эффектов. Соотношения максимальной измеренной концентрации в плазме (C max), площади под кривой концентрация-время в плазме (AUC) от нулевого времени до времени последней измеренной концентрации в плазме (AUCt) и AUC от нулевого времени до бесконечности (AUC∞) анализировали на биоэквивалентность, как определено 90% доверительные интервалы.
Фармакокинетические параметры ибупрофена и парацетамола были очень схожи для комбинированных и монотерапевтических внутривенных препаратов, соотношения значений C max, AUC t и AUC∞ находились в пределах допустимого диапазона биоэквивалентности 80-125%. Точная пропорциональность доз для обоих соединений была также определена для половинной дозы препарата для внутривенного введения по сравнению с полной дозой. Относительная биодоступность парацетамола (93,78%) и ибупрофена (96,45%) подтвердила фармакокинетическую эквивалентность пероральных и внутривенных препаратов комбинации фиксированных доз.
Одновременное применение 3 мг/мл ибупрофена и 10 мг/мл парацетамола в комбинации в/в с фиксированной дозой не изменяет фармакокинетические профили обоих препаратов. Внутривенная и пероральная формы такой комбинации фармакокинетически эквивалентны.
Авторы исследования: Hartley C Atkinson, Ioana Stanescu, Chris Frampton, Isam I Salem, Charles P H Beasley, Richard Robson
Отзывы пациентов на paracetamol