Цель состояла в том, чтобы получить предварительные фармакокинетические данные для ацикловира у беременных женщин, получавших терапию, подавляющую вирус простого герпеса, пролекарством ацикловира валацикловиром. План исследования: В проспективном двойном слепом исследовании 20 женщин с рецидивирующей генитальной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, в анамнезе и положительными серологическими результатами на вирус простого герпеса 2 были случайным образом распределены на 36 недель беременности для приема перорального валацикловира (500 мг два раза в день) или ацикловира (400 мг 3 раза в день). Фармакокинетические профили ацикловира были получены после начальной дозы (36 недель) и в стабильном состоянии (38 недель). Образцы околоплодных вод были взяты во время родов, а при родах одновременно были взяты образцы пуповины и материнской плазмы. Были проведены лабораторные исследования для выявления лабораторных признаков токсичности у матерей и младенцев.

Пиковые концентрации ацикловира в плазме крови (среднее значение +/- стандартное отклонение) были выше у реципиентов валацикловира, чем у реципиентов ацикловира после начальной дозы (3.14 +/- 0.7 мкг/мл против 0.74 +/- 0.6 мкг/мЛ, P &lt, .0001) и при постоянном состояние (3.03 +/- 1.0 мкг/мл против 0.94 +/- 0.7 мкг/мЛ, P &lt, 0,001). Значения суточной площади под кривой были выше у реципиентов валацикловира, чем у реципиентов ацикловира после начальной дозы (17.8 +/- 3.6 h x мкг/мл против 7.71 +/- 2.5 h x мкг/мл, P &lt, 0,001) и в установившемся состоянии (19.65 +/- 6.4 h x мкг/мЛ по сравнению 11.0 +/- 4.5 н х мкг/мл, Р = 0,009). Не было никакой существенной разницы в периоде полувыведения препарата или во времени достижения максимальной концентрации между получателями валацикловира и ацикловира ни на одном интервале отбора проб. Ацикловир был сконцентрирован в амниотической жидкости, однако не было никаких признаков преимущественного накопления препарата у плода (среднее соотношение между плазмой крови матери и пуповинной вены при родах составляло 1,7 для валацикловира и 1,3 для ацикловира). Валацикловир хорошо переносился, и никаких существенных лабораторных или клинических признаков токсичности обнаружено не было.

В этом исследовании I фазы терапия валацикловиром у матерей приводила к более высоким уровням ацикловира в плазме крови со значительно более высокими пиковыми концентрациями и суточными значениями площади под кривой, чем при терапии ацикловиром. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшей оценки безопасности и эффективности подавляющей терапии валацикловиром на поздних сроках беременности.

Авторы исследования: D F Kimberlin, S Weller, R J Whitley, W W Andrews, J C Hauth, F Lakeman, G Miller

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на acyclovir

Отзывы пациентов на valacyclovir