Фармакокинетика и безопасность L-валилового эфира пролекарства ацикловира, валацикловира (256U87), были исследованы в двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы I на здоровых добровольцах.
Они включали исследование однократной дозы с дозами от 100 до 1000 мг (одна когорта) и исследование с несколькими дозами с дозами от 250 до 2000 мг (пять отдельных когорт). В каждой когорте восемь пациентов получали валацикловир, а четыре пациента получали плацебо.
Результаты фармакокинетики валацикловира и ацикловира были одинаковыми в двух исследованиях.
Валацикловир быстро и интенсивно превращался в ацикловир, что приводило к значительному повышению биодоступности ацикловира (примерно в три раза по сравнению с в пять раз) по сравнению с тем, что исторически наблюдалось при пероральном приеме ацикловира в высоких дозах (800 мг).
При более высоких дозах валацикловира максимальная концентрация ацикловира и суточная площадь под кривой концентрация-время приближались к таковым, полученным при внутривенном введении ацикловира.
Благоприятная безопасность профиль и повышенная биодоступность ацикловира при приеме валацикловира побудили провести дополнительные клинические оценки лечения вируса опоясывающего лишая и простого герпеса, а также подавления цитомегаловируса у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Авторы исследования: S Weller, M R Blum, M Doucette, T Burnette, D M Cederberg, P de Miranda, M L Smiley